嘌呤导引钯催化c6-芳基嘌呤(核苷)芳基化反应

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1、摘要C6修饰的嘌呤及嘌呤核苷具有广泛的生理活性，成为近年来研究的热点。比如N6一取代的腺嘌呤类化合物对真菌具有抑制作用，具有抗植物生长等生物活性；S6_取代的嘌呤类化合物具有抗肿瘤的活性，常被用做免疫试剂或治疗急性骨髓性白血病；6一卤代嘌呤类化合物不仅是合成各类抗肿瘤、抗病毒药物的原料，本身也具有一定的生物活性，比如F．喷西洛维就是一种抗癌类药物，6．烷基、芳基类嘌呤化合物大多具有抑制细胞生长的活性。其传统的合成方法可以归为两类：第一种是，预先功能化的亲核试剂进攻下的SN2Ar反应，即芳香亲核取代反应。SN2Ar反应为构筑C6-O，C6_S，C6-N，C6．p键等提供了极大的方便；第二

2、种是，由金属Pd，Ni，Fe等催化的预先功能化的有机锡，有机硼，有机锌，有机镁试剂与6．卤代嘌呤及嘌呤核苷的交叉偶联反应(即Stille，Suzuki，Negishi，Kumadacrosscoupling)，这类反应成为有效构筑嘌呤的C6．C键的强大工具。这两种方法均有缺点但又互相补充。首先，在Su2Ar反应中，亲核试剂的范围较为狭窄，并且亲核试剂本身所带有的功能团往往会干扰预期反应的进行。其次，一些预先功能团化有机金属试剂难以制备，实验操着复杂，对湿气极为敏感。在过去的十几年，底物导引金属催化的C．H键活化引起了人们极大的关注并取得了快速的发展。这类反应直接利用定位基的导引作用将C

3、．H转变为C．M键，省去了预先将C．H键活化为C．X键，从而缩短了反应路线。总之，这类反应具有操着简便，选择性高，产物收率高和无需辅助配体等优点。迄今为止，没有文献报道嘌呤作为定位基导引金属催化的C．H键活化，将底物导引的C．H键活化应用于嘌呤及嘌呤核苷的修饰成为一项具有挑战性的课题。本文首次报道了嘌呤作为定位基导引钯催化的CArH键活化实现了对C6-芳基嘌呤及嘌呤核苷的高区域选择性地构筑CAr-CAr键，从而为嘌呤及嘌呤核苷的修饰提供了一种便捷高效的方法。同时，基于对实验结果的分析与参考相关的文献，我们对该反应的可能机理进行了阐述。此外，一些新型目标产物既丰富了嘌呤及嘌呤核苷衍生物又

4、具有潜在的生理活性。所有目标产物结构及部分中间体结构经1HNMR，13CNMR，HRMS表征。关键词：钯催化，C6．芳基嘌呤，C．H键活化，区域选择性，定位基ⅡABSTRACTC6-modifiedpurinesandpurinenucleosidesexhibitavarietyofbiologicalactivitiesandhaveattractedmuchinterestinrecentyears．Forexample．Ⅳ．substitutedadeninederivativeshavetheabilityofinhibitingthegrowthoffungusandpla

5、nt．S6-substitutedpufinederivativesbehaveantitumoractivityandageusuallyusedaSimmunityreagentfortreatingLeukaemia．6-halopurinesagenotonlythestartingmaterialsofsynthesizingvariousanti—tumorandantiviralpharmaceuticals，butalsothemselvesbehavesomebiologicalactivities．Forexample，C6-floropenciclovirexhi

6、bitsantitumoractivityandmostofc．alkyl，arylpurineshavetheabilityofinhibitingthegrowthofcell．Traditionally,thesyntheticmaneuverstothemcanbemainlyattributedtotwokinds．OnemethodisSN2Arreactionviaattackingofprefunctionalizednucleophiles，whichprovidesaveryfacileaccesstotheconstructionofC6．0，C6．S，C6-N，

7、C6-pbondandSOon．AnotheristransitionmetalsuchPalladium,Nickel，Ferrous-catalyzedcross·couplingreactionsoforganostin，organobomn，organozinc，organomagnesiumreagentswith6-halopurines(i．e．Stille，Suzuki，Negishi，Kumadacrosscoupling)，