砷致小鼠脂质过氧化及锌、硒对砷的干预实验研究

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1、http://www.paper.edu.cn1砷致小鼠脂质过氧化及锌、硒对砷的干预实验研究郑玉建，吴顺华，王婷，张杰新疆医科大学公共卫生学院，乌鲁木齐（830054）E-mail：zhyujian6@hotmail.com摘要:目的探讨砷对小鼠血清及肝脏脂质过氧化的影响及锌、硒对它的干预作用。方法采用亚慢性毒性实验方法,实验结束后分别测定小鼠血清、肝脏组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽S－转移酶（GST）含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,同时观察锌、硒干预后对染砷小鼠体内抗氧化水平的影响。结果随

2、着砷染毒剂量的增加,小鼠血清及肝脏组织中MDA和GST含量显著增加,SOD、GSH-Px活性显著降低,且呈剂量-效应关系。锌、硒能抑制MDA和GST生成量,提高SOD、GSH-Px活性。结论砷可致机体脂质过氧化,锌、硒可拮抗砷的脂质过氧化作用。关键词：砷，锌，硒，脂质过氧化，干预实验研究中图分类号：R733.4地方性砷中毒是自然环境中含砷量过高引起的生物地球化学性疾病，在世界范围广泛流[1]行，已成为一种严重威胁人类健康的公害病。无机砷是国际癌症研究中心（IARC）确认[2]的人类致癌物，可致皮肤癌，肺癌，并伴有其它内脏癌高发。近年来，脂质过氧化学

3、说（LP）在阐述砷的毒作用机制上引起了关注，因此探讨抗氧化物对砷中毒的影响日益受到重视。本实验以染砷小鼠为模型，分别加入锌和硒制剂，比较不同剂量砷对小鼠血清及肝脏脂质过氧化的影响及锌、硒的对砷中毒的干预效应，为砷中毒的研究及防治提供科学依据。1.材料和方法1.1实验动物分组健康昆明种小鼠120只,雄性,体重18～22g，由新疆医科大学实验动物中心提供。适应性喂养1周后,按体重随机分成8组：正常对照组，砷低剂量组，砷中剂量组，砷高剂量组，高砷＋锌组，高砷＋硒组，单纯锌组，单纯硒组。每组15只,受试小鼠自由饮水进食。1.2方法根据预实验中小鼠经口半数致

4、死量(LD50)的实验结果确定干预浓度。分别以NaAsO2对小鼠经口半数致死量(LD50)的1/2、1/10、1/50倍作为砷干预组的高、中、低剂量；以Na2SeO3对小鼠经口半数致死量(LD50)的1/10倍作为硒干预组，以5mg/kg硫酸锌作为锌干预组[3]。染毒方式：小鼠经口灌胃染毒，灌胃量为0.2ml/10g体重，每天给药1次，连续8周，每周一空腹称重，根据体重调整灌胃量。测定：丙二醛(MDA)、谷胱甘肽S－转移酶（GST）、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，具体测定方法参见

5、试剂盒说明书。1.3观察指标各组小鼠的体重、脏器系数,血清、肝脏组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽S－转移酶（GST）含量，超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。1.4统计学处理1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（20040760002）和国家自然科学基金（30560137）资助。-1-http://www.paper.edu.cn应用SPSS11.0软件包进行统计学分析,采用方差分析及Q检验,检验水准α=0.05。2.结果与分析2.1各组小鼠体重及脏器系数比较在整个实验过程中，正常对照组小鼠活动正常，被毛舒展光亮。

6、与正常对照组比较，染毒组小鼠饮水量、进食量都有所减少，染毒后期活动减少，以砷高剂量组更为明显，具体表现为活动减少、迟滞，被毛不展，光泽度降低，个别动物有掉毛现象，体重与对照组比较具有统计学差异(P<0.05)。与砷高剂量组比较，除了染砷组外，其余各实验组小鼠饮水量、进食量都有所增加，单纯锌和单纯硒组小鼠行动较活跃，体重增长较快，差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较，仅砷高剂量组肝脏脏器系数与其差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。表1各组小鼠体重及脏器系数(%)比较(x±S)组别只数体重（g）脏器系数(%)肝脏肾脏脑对照组1

7、533.00±1.295.26±0.341.88±0.221.23±0.16*砷低剂量组1532.54±1.365.39±0.602.03±0.251.27±0.15△砷中剂量组1532.00±1.155.33±0.481.97±0.281.32±0.13△△△砷高剂量组1531.6±0.715.71±0.571.91±0.251.32±0.10高砷＋锌组1532.27±1.005.66±0.441.93±0.171.30±0.14高砷＋硒组1532.32±1.095.61±0.521.98±0.281.29±0.15**单纯锌组1533.30±1

8、.285.57±0.631.91±0.221.32±0.13**单纯硒组1533.27±1.315.62±0.781.92