表面等离子体共振生物传感器及其应用

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1、第28卷第1期分析科学学报2012年2月Vol.28No.1JOURNALOFANALYTICALSCIENCEFeb.2012文章编号:1006-6144(2012)01-0126-07表面等离子体共振生物传感器及其应用张延彪,徐超,姚辉,张肖会,张军,尹洪宗*(山东农业大学化学与材料科学学院,山东泰安271018)摘要:表面等离子体共振(SurfacePlasmonResonance,SPR)生物传感器在检测生

2、物分子特异性结合方面具有的高灵敏度、免标记及检测快速等优点,使其在过去的20年中在生命科学、医药科学、食品安全等领域取得了快速发展。本文对SPR生物传感器进行了简要介绍,并着重对其在生命科学、医药学、环境分析、食品安全等领域的应用进行了综述,最后对该领域的研究前景进行了展望。关键词:表面等离子体共振;生物传感器;应用中图分类号:O657.1文献标识码:A1引言近三十年来,亲和生物传感器(AffinityBiosensors)在生命科学、环境保护、医药学、食品安全等领域[1][2]的应用取得了快速发展。亲和生物传

3、感器主要由传感器(例如电化学传感器,光学传感器)和生物分子识别系统组成。表面等离子体共振(SurfacePlasmonResonance,SPR)生物传感器便是其中的一种光学传感器。由于SPR技术具有灵敏度高,免标记,能够实现实时、快速、在线检测等优点,自从1982年[3]Nylander等首次将SPR技术用于免疫传感器领域以来,表面等离子体共振生物传感器便在生命科学、环境科学、药物科学和食品安全等领域得到了深入研究和广泛的应用。本文简要介绍了SPR生物传感器的原理及相关仪器的研究进展,重点对SPR生物传感器在

4、生命科学、医药科学、食品安全等领域的应用进行了综述,最后对SPR生物传感器的发展趋势和应用前景进行了展望。2表面等离子体共振生物传感器基本原理及商业化仪器概况2.1表面等离子体共振生物传感器基本原理表面等离子体共振(SPR)是金属薄膜的光学耦合产生的一种物理光学现象,即:一束平面偏振光在一定的角度范围内入射到棱镜中,在棱镜与金属(Au或Ag)的界面将发生反射和折射,当入射角大于临界角时,光线发生全反射;当入射光的波向量与金属膜内表面电子(称为等离子体)的振荡频率相匹配时,光线既被耦合进入金属膜,引起电子发生共振

5、,即表面等离子[4]体共振。金属表面结合生物分子后将引起SPR折射[5]率及入射角的改变(图1),因此可以通过监测SPR图1表面等离子体共振生物传感器原理示意图[7][6]Fig.1Principleofsurfaceplasmonresonancebiosensor[7]的变化来研究生物分子相互作用。2.2表面等离子体生物传感器商业化仪器概况[8]Kretschmann实现了光激发表面等离子波(SurfacePlasmonWaves,SPW),为SPR生物传感器的收稿日期:2010-12-27修回日期:201

6、1-07-25*通讯作者:尹洪宗,教授,研究方向为光学分析法,纳米材料的分析化学应用及稀土分析.126第1期分析科学学报第28卷商业化奠定了基础。1990年,瑞士的GE公司下属的Biacore公司推出了世界上第一台用于生物分子(蛋[9-10]TM白质-蛋白质)相互作用的SPR生物传感器Biacore。随后,Biacore公司又推出了能实现直接检测[11]小分子与蛋白质相互作用的Biacore2000,具有手动双通道测试系统的BiacoreX,灵敏度更高、操作更简单的Biacore3000,以及针对药物科学推出的

7、BiacoreS51,BiacoreC和针对食品科学而推出的Biacore[12-17]Q。2003年Biacore公司对Biacore3000进行了优化,实现了Biacore3000与质谱(MS)的联用,该系[18-19]统常被用于食品安全和疾病免疫原性及药物活性检测,2005年推出BiacoreT100,增加了热力学和动力学参数测定功能。Biacore公司还推出了阵列式SPR生物传感器BiacoreFlexchip,该系统目前主要[20-22]用于多肽-蛋白质阵列分析。此外,Biacore公司还针对不同的S

8、PR生物传感器推出了一系列专用芯[23]片,欧惠超等对其中五种常用芯片的再生和应用做了详细论述。除Biacore公司外,还有美国的Thermo公司、Quantech公司和TexasInstruments公司,英国的Farfield公司和WindsorScientific公司以及德国的BioTul公司等多家公司也都在进行SPR生物传感器的研制,已有多种型号的系列产品上市。目前,国内还没有

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