多西他赛对兔眼碱烧伤角膜新生血管抑制作用机制的实验研究

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌大堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写法鳆爹字日期．年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人

2、授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：导师签名(手写)：L珊乏签字日期：年月日签字日期：年月日摘要目的：观察多西他赛对碱烧伤兔角膜新生血管化的抑制作用及角膜组织中血管内皮生长因子(vascu

3、larendotheliumgrowthfactorVEGF)的表达影响，评价多西他赛对兔碱烧伤后角膜新生血管是否具有抑制作用并初步探讨其作用机理，旨在为该药的临床应用提供实验依据，为将来药物治疗CNV提供一条新途径。方法：新西兰健康白兔24只，均由南昌大学实验动物科学部提供，体质量1．5～2．0埏，雌雄兼有；双眼均为实验眼。碱烧伤后随机将24只兔分为对照组和3个实验组，选择多西他赛滴眼液药物质量浓度为A组10ug·ml～；B组20ug·ml～；C组40ug．ml～，每组6只12眼，对照组D组滴NS眼液每日3次作为阴性对照，

4、共观察14d。所有动物均于造型后1d开始，给予氧氟沙星滴眼液点眼每日4次，连点三日。采用裂隙灯显微镜下观察并测量新生血管长度以计算新生血管化面积、记录新生血管数，应用免疫组织化学染色及RT-PCR检测血管内皮细胞生长因子fVascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达等方法，研究角膜新生血管的形成及抑制情况。结果：(1)观察结果：治疗组A、B、C组新生血管发生较迟、生长缓慢、新生血管化面积小，与对照组比较，在统计学上差异有显著性(氏0．05)，治疗组B、C组兔角膜新生血管面积低于治疗组A和对照

5、组，在统计学上差异有显著性(P<0．05)；(2)免疫组化染色显示治疗组B、c组VEGF的表达较治疗组A和对照组明显减少，RT-PCR角膜组织中VEGFmRNA在造模后各时问点的相对表达量，治疗组B、C组低于治疗组A和对照组，差异有统计学意义(P<0．05)结论：多西他赛滴眼液可有效抑制碱烧伤兔角膜新生血管的增殖，并可减少角膜组织VEGF的表达，抑制效果具有浓度相关性。关键词：多西他赛；角膜新生血管；VEGFIIAbstractABSTRACTubjectives：Toevaluatetheeffectofcornealne

6、ovascularizationtreatedwithDocetaxelinRabbitsinducedbyalkalicauterization．Methods：T11erabbitswerethendividedintofourgroups-A：10ugrnl。1Docetaxeltreatedgroup(n26)，B：20ug。ml～Docetaxeltreatedgroup(n=6)，C：40ug·ml。1Docetaxeltreatedgroup(n=6)，D：controlgroup(n26)．Corneaneo

7、vascularization(CNV)wasinducedby1mol·l_NaOHin24rabbits．Eachgroupshavebeengiventheeyedropssincethe2daysafteralkaliinjury．Theeyesineachgroupswereexaminedbymicroscopeat3，7，14days．TheareaofCNVwasmarkedbyphotography．ImmunobistochemistryandRT—PCRwasusedtodeterminetheVEGF

8、level．Results：DocetaxeleyedropsbothCaninhibitthelengthandareaofrabbitcornealneovascularizationatdifferenttime，howereLtherewasalittledifferencebet