恩度联合tec方案对局部晚期乳腺癌新辅助化疗的研究

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1、目录删㈣m《01㈣㈣洲ⅢY2337261中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10研究论文恩度联合TEC方案对局部晚期乳腺癌新辅助化疗的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘ll材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述抗血管药物联合新辅助化疗对乳腺癌治疗的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47

3、中文摘要恩度联合TEO方案对局部晚期乳腺癌新辅助化疗的研究摘要目的：近年来乳腺癌的发病率逐年上升，据统计在发达国家及我国大中城市已居女性恶性肿瘤的首位。尽管新辅助化疗作为局部晚期乳腺癌最主要的治疗手段越来越受到重视，但有时多种细胞毒性药物的联合治疗仍不能阻止疾病的进展。近年来研究发现乳腺癌的发生、发展与肿瘤血管的生成密切相关，我国自主研发的重组人血管内皮抑制素注射液(恩度，Endostar,EN)是通过抑制肿瘤内新生血管生成，来阻断肿瘤细胞营养供应，加速癌细胞凋亡，体外实验证实EN与化疗药物具有协同作用。自2006年上市以来，临床医师应用EN

4、单药或联合化疗在肺癌、结肠癌、直肠癌等多种实体肿瘤的治疗上取得了明显的效果。本研究通过从临床疗效与病理疗效两方面来评价EN与TEC(注射用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺)方案联合新辅助治疗局部晚期乳腺癌的近期疗效及毒副作用，并间接探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的关系，为乳腺癌新辅助治疗方案的选择及个体化治疗提供参考。方法：收集2011年5月至2013年1月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的术前通过粗针穿刺确诊需新辅助化疗的初治原发性浸润性乳腺癌患者40例，穿刺获得病理类型、组织学分级、免疫组化结果及癌组织中血管内皮生长因子(vascular

5、endothelialgrowthfactor，VEGF)及微血管密度(microvesseldensity，MVD)表达。遵循随机对照原则分为TEC+EN组与TEC组各20例，4个周期后均行手术治疗。若术后仍有癌组织残留需观察术后MP分级，免疫组化MaxVisi矗rM一步法检测乳腺癌患者化疗后癌组织中VEGF、MVD表达并根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准及病理完全缓解(pathologicalcompleteresponse，pCR)、病理化疗反应(Miller&Payneclassification，MP)分级，运用应用SPSS16．

6、0统计软件包进行数据处理，评价EN联合TEC方案新辅助治疗局部晚期乳腺癌的效果，探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的关系。结果：1TEC方案与TEC+EN方案近期疗效及毒副作用中文摘要1．1临床疗效评价TEC组临床有效率OR90％(18／20)，临床完全缓解率(cCR)20％(4／20)；TEC+EN组临床有效率OR95％(19／20)，临床完全缓解率(cCR)140％(8／20)；两组比较P>0．05，临床疗效无统计学差异。1．2病理疗效评价‘病理完全缓解(pCR)：TEC组病理完全缓解OCR)率0，TEC+EN组病理完全缓解(pCR)率1

7、5％(3／20)，两组比较P>0．05，无统计学差异。病理化疗反应分级(Ⅷ分级)：按照MP分级评价标准达到1、2、3级为组织学非显著反应(ⅫⅢ豫)，达到4．5级为组织学显著反应(M陬)，TEC组达到MHR者5例(25％)，TEC+EN组帆者12例(60％)，两组比较P<0．05，有统计学差异。新辅助治疗前后乳腺癌组织中VEGF与MVD的表达：40例新辅助治疗前穿刺标本乳腺癌组织中VEGF表达阳性标本中MVD值为(86．66+22．19)，VEGF表达阴性标本中MVD值为(59．67+13．37)，VEGF阳性组织中MVD明显高于VEGF阴性组

8、织(尸