hbv相关慢加急性肝衰竭患者肝组织和血清中基质细胞衍生因子-1α的变化及其意义

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文皿V相关慢加急性肝衰竭患者基质细胞衍生因子．10【的变化及其意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刖舌”“”一“⋯“”⋯⋯”⋯⋯”””“⋯““⋯⋯”⋯“”⋯⋯⋯”8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果··⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯一”13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论·⋯·⋯⋯⋯··⋯⋯···

2、⋯⋯⋯··⋯·····⋯··⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯19结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述一基质细胞衍生因子．1Q及其受体在肝干细胞归巢机制中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述二肝干细胞移植治疗重症肝病的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要HBV相关慢加急性肝衰竭患者基质细胞衍生因子．10【的变化及其意义摘要目的：乙型肝炎病毒(hepatitisB

3、virus，HBV)相关慢加急性肝衰竭(acute．on．chromcliverfailure，ACLF)是在慢性乙型肝病基础上发生的严重肝功能损害，出现以黄疸、肝性脑病和腹水等为主要表现的临床综合征，其发病急，病情凶险，病死率高且治疗方法有限。来自骨髓的干细胞可迁移到损伤肝脏，通过分化为肝细胞修复损伤肝组织。本研究通过观察HBV相关ACLF患者肝组织及血清中基质细胞衍生因子．1a(stromalcellderivedfactor．1a，SDF．10【)的水平及肝组织瞄．67的表达，同时比较不同预后ACLF患者血清SDF．1a水平，初步探讨SDF．10【在ACLF

4、患者肝干细胞归巢中的作用。方法：收集2011年3月至2012年11月于河北医科大学第三医院和石家庄市第五医院住院患者，共57例，其中HBV相关ACLF患者30例，慢性乙型肝炎(chronichepatitisBcrm)患者27例，另外选取同期河北医科大学第三医院健康体检者20例作为健康对照组。另外收集接受肝移植的ACLF患者及肝组织活检的CHB患者肝组织各10例，正常供体肝组织8例。HBV相关ACLF和CHB的诊断分别符合中华医学会感染病学分会及肝病学分会联合制定的2006年版《肝衰竭诊疗指南》和2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准。检测患者血清生化指

5、标、凝血功能及HBVDNA载量，应用实时荧光定量PCR检测肝组织SDF．10【mRNA的表达，免疫组织化学检测肝组织内SDF．1a及硒．67蛋白的表达，酶联免疫吸附法检测血清SDF．1a的水平。比较血清SDF．1a水平在ACLF患者存活组和死亡组间的差异，并与HBVDNA载量及终末期肝病模型(modelofend-stageliverNseause，MELD)评分进行相关性分析。结果：1ACLF组、CHB组及健康对照组人口学及临床特点各组患者的年龄和性别比例具有可比性。ACLF组患者血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天

6、冬氨酸氨基转移酶(aspartate中文摘要aminotransferase，AST)、总胆红素(totalbilirubin，TBIL)、直接胆红素(directbilirubin，DBIL)、国际标准化比值(intemationalnormalizedratio，INR)水平明显高于CHB组及健康对照组(尸均O．05)。2ACLF患者肝组织SDF．1amRNA表达增多共8例HBV相关ACLF患者、lO例CHB患者和8例健康对照者接受SDF．1amRNA表达检测。ACLF组肝组织SDF．1amRN

7、A表达(3．4+1．02)显著高于CHB组(2．16+1．19)和健康对照组(1．00)，差异均具有统计学意义(尸<0．05或P<0．01)。同样，CHB组与健康对照组比较，差异也具有统计学意义(尸

8、+0．11