南五味子醋制入肝炮制机理研究

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1、学院代号10716学号010051540196专业代码100800密级陕西中医学院ShaanxiUniversityofChineseMedicine硕士学位论文南五味子“醋制入肝”炮制机理研究学位申请人郑洁专业名称中药学申请学位类型医学硕士科学学位指导教师姓名赵海峰论文提交日期2013年5月陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和

2、集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名＿＿＿＿＿日期：年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿日期：年月日论文导师签名＿＿＿＿＿日期：年月日摘要目的优化南五味子醋制工艺，从体外化

3、学成分实验结合血清药物化学和药代动力学体内外综合评价，探究南五味子“醋制入肝”的炮制机理。方法1、醋制南五味子炮制工艺：以指纹图谱为评价指标，采用3因素3水平的Box-Behnken响应面试验设计，考察加醋量、闷润时间、蒸制时间对南五味子醋制工艺的影响，优化南五味子炮制工艺。2、南五味子“醋制入肝”炮制原理研究：采用HPLC法分析南五味子醋制前后五味子酯甲、五味子甲素含量差异，以及油水分配系数差异；采用3，5二硝基水杨酸比色法测定南五味子醋制前后不同化学部位所致α－淀粉酶抑制率的差异，筛选出抗α－淀粉酶活性部位；采用紫外分光光度法，测定南五味子炮制前后对DPPH吸光度的影响，

4、考察南五味子炮制前后体外清除自由基能力；以CCl4致大鼠急性肝损伤为动物模型，于造模后24h剖取肝组织，测定南五味子醋制前后给药高、中、低剂量组肝组织中总抗氧化能力（T-AOC）变化情况；体内外相结合综合评价南五味子醋制前后抗氧化能力差异。3、醋制南五味子血清药物化学研究：采用HPLC指纹图谱法对比分析醋制前后南五味子有效物质入血后的移行成分。4、醋制南五味子药代动力学研究：炮制前给药组和炮制后给药组按给药剂量给药，于SD大鼠服药后不同时间点分别采集血样和肝组织样本，用高效液相色谱仪测定，测得血药浓度、肝匀浆浓度。计算药代动力学参数，比较醋制南五味子相对于其生品而言的相对摄取

5、率（Re）、峰浓度比（Ce）。结果1、通过回归模型的预测，得到醋制南五味子最佳炮制工艺条件为加醋量28.1%，闷润时间1.95h，蒸制时间3.9h。2、醋制后五味子酯甲、五味子甲素含量及油水分配系数均高于炮制前；南五味子炮制前后的乙酸乙酯提取部位对α－淀粉酶抑制作用最好，南五味子醋制后各化学部位对α－淀粉酶抑制率均大于炮制前；炮制后南五味子清除DPPH自由基的能力强于炮制前；五味子炮制前和炮制后各剂量组均能升高大鼠肝脏中T-AOC活性，但炮制后效果要明显优于炮制前。3、通过南五味子提取物供试品、空白血浆和含药血浆的对比，确定有14种血中移行成分，其中有6种为原型成分，剩下的8

6、种为移行成分。4、由药代动力学参数可知，醋制过程延长了五味子酯甲和五味子甲素在体内的滞留时间，增大了Cmax。五味子酯甲和五味子甲素的Ce和Re均大于1，表明醋制炮制过程增强了五味子木脂素类成分的肝脏分布。结论本文通过实验研究表明，醋制过程可以增加南五味子有效成分含量，提高体内外抗氧化能力，延长药物在体内滞留之间，增强其在肝脏分布从而起到降酶保肝之功效，以此揭示了“醋制入肝”的炮制机理。关键词南五味子；醋制入肝；血清药物化学；药代动力学StudyonMechanismof“CuzhiRugan”ofFructusSchisandraeSphenantheraeAbstract

7、Objective:OptimizevinegarcraftworkofFructusSchisandraeSphenantherae.CombinedwiththevitroChemistryexperimentsandthecomprehensiveevaluationofserumpharmacochemistryandPharmacokinetics,inquiryprocessingof―CuzhiRugan‖ofFructusSchisandraeSphenantherae.Method:1