缓释性能丝素蛋白制备及效果评价

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1、CategoryNumber：R944.9LevelofSecrecy：PublicitySerialNumber：StudentNumber：50091007501Master'sDissertationofChongqingUniversityofTechnologyPreparationofSilkFibroinPeptideApplicatedinDrugControlled-ReleaseandstudyofItsEffectPostgraduate:ZhangYandongSupervisor：Prof.ChenZhongminSpecialty:Mic

2、robialandBiochemicalPharmacyResearchDirection:DrugdesignandsynthesisTrainingUnit:SchoolofPharmacyandBioengineeringThesisDeadline:April10,2012OralDefenseDate:May29,2012万方数据学位论文原创性声明及使用授权声明重庆理工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果、作品。

3、对本文的研究做出重要贡献的集体和个人，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律后果。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权重庆理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“√”）：1.保密□，在年解密后适用本授权书。2.不保密□。作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日万方数据摘要摘要药物缓释给药系

4、统具有减少给药次数、维持血药浓度，以及提高生物利用度，提高药物疗效，降低药物毒副作用的作用，在减轻病人多次用药痛苦，提高病人用药依从性等提高临床用药水平方面具有重大意义，成为了近年来国内外新型药物制剂研发[1]领域的热点之一。药物缓释给药系统一般由药物缓释材料或辅料、主体药物组成，药物缓释载体材料起着调节药物缓控释的作用，极为重要。研究人员筛选了大量天然、合成材料，获得了如聚乳酸、环糊精、羟基乙基纤维素等缓释材料。作为天然蛋白质的丝素蛋白，也被发现可以成为缓控释用药用高分子材料。丝素蛋白具有优良的生物相容性、生物降解性和营养保健功能，是一种可持续获得的蛋白质资源。本

5、文即采用水相共混法制备了小分子量丝素蛋白（silkfibroinpeptide，SFP）/聚乙烯醇(PolyvinylAlcohol，PVA)/聚乙二醇（Polyethyleneglycol，PEG）药用缓释载体材料，并对其释药效果进行了研究。课题首先使用了中性蛋白酶将大分子量丝素蛋白质酶解，得到分子量在6KD以下、β-折叠结构有所减少，活性反应侧基有所增加的小分子量丝素蛋白肽。然后采用水相共混的方法制备了SFP/PVA/PEG药物缓释复合材料，对三者的配比进行了筛选性研究。通过机械性能测定及扫描电镜观察结果显示，(SFP/PVA)/PEG比例为90/10的比例（其

6、中SFP/PVA=30/70）性能最佳；红外光谱、X-射线衍射、差示扫描量热分析结果显示，聚乙二醇的加入提高了小分子量丝素蛋白肽和聚乙烯醇的相容性及材料机械性能。采用人工胃液对SFP/PVA/PEG药物缓释载体材料进行了体外溶蚀机制研究，推测该材料的溶蚀首先是从丝素蛋白开始，在其溶蚀后随着液体侵蚀，聚乙二醇和聚乙烯醇逐渐溶蚀。细胞毒性试验是采用了MTT法、使用了小鼠成纤维细胞进行，结果表明该载体材料细胞毒性指数为0级或1级，且还有促细胞生长效果。体外释药实验以吸光度值变化明显的水溶性药物硫酸羟基氯喹作为模型药物，将其均匀混合在本载体材料中，制备了SFP/PVA/PE

7、G载药片，然后在pH=1.2和pH=6.8两种不同释放介质中进行了药物释放试验，结果显示SFP/PVA/PEG载药片在两种介质中药物释放都比较缓慢，都符合缓释制剂的基本动力学方程（一级释放动力学）；通过Peppas、Higuchi药物释放动力学方程对SFP/PVA/PEG载药片释药数据的拟合结果分析，该缓释载体对水溶性药物的释放主要是通过扩散机制完成的；并且以上数据显示，该载药片在pH=6.8的释放介质中缓释效果明显优于pH=1.2的酸性释放介质。本缓释载体材料具有开发为肠溶缓释制剂的前景。关键字：丝素蛋白；聚乙烯醇；聚乙二醇；药物缓释；药物释放动力学I万方数据