nsclc组织中长链非编码malat-1rna的表达及临床意义

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1、单位代码10475学号104753101239分类号R734.2硕士学位论文NSCLC组织中长链非编码MALAT-1RNA的表达及临床意义学科、专业：医学院肿瘤学研究方向：肿瘤的早期诊断及综合治疗申请学位类别：医学硕士申请人：穆艳艳指导教师：马智勇教授二〇一三年四月EXPRESSIONOFTHELONGNONCODINGMALAT-1RNAINNSCLCTISSUESANDITSCLINICALSIGNIFICANCEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityi

2、nPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByMuYanyanSupervisor:Prof.MaZhiyongDate：May,2013关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材

3、料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人（学位论文作者）签名：2013年月日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、

4、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。（涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书）学位获得者（学位论文作者）签名：2013年月日学位论文指导教师签名：2013年月日摘要背景和目的肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）占肺癌所有类型的80-85%，但NSCLC患者的5年生存率却只有15%。NSCLC患者之所以出现较高的死亡率，很大程度上与肺癌早期发现困难，就诊时能够接受根治性手术的患者少相关。癌

5、细胞的转移是导致癌症死亡的最常见原因。转移的过程是肿瘤细胞通过局部浸润、渗入血管、进入血液循环系统并在其中存活、移出血管、在新的部位定居并增殖而完成的。复杂的、多步骤的转移过程是由特异的基因产物和基因突变决定的。到目前为止，还没有可靠的生物标志物能够精确预测早期NSCLC患者的转移过程。因此，寻求一种有效的早期筛查、早期诊断及指导预后的肺癌生物标志物就显得非常重要。目前已有大量研究表明，非编码RNA在癌症发生发展过程中具有重要的作用。所谓非编码RNA，是指不编码蛋白质的RNA。依据其所含碱基数量的多少，划分为不参与蛋白质编码功能的长链

6、非编码RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）和小分子RNA（如miRNA、siRNA、piRNA等）。人体中的非编码RNA大部分是不参与蛋白质编码功能的lncRNA。LncRNA主要在表观修饰、转录及转录后这三种层面上调控基因的表达。哺乳动物MALAT-1（metastasisassociatedinlungadenocarcinomatranscript）基因位于染色体11q13上，转录物是lncRNA，长度大于8000nt，广泛存在于人类和小鼠正常组织的细胞核内。MALAT-1表达序列在进化上的高度保守性提示其

7、可能具有某些潜在的重要功能。国外已有大量文献报道MALAT-1在多种肿瘤中存在异常表达，在肺癌中也提示其表达水平升高，但是选取的研究人群均为高加索裔，对于亚裔人群肺癌中的表达目前还没有相关报道。因此，在亚裔肺癌人群中检测癌组织及其癌旁正常组织中MALAT-1的表达，了解其表达特征与肺癌患者临床特征的关系，可能有助于了解肺癌的发生、发展机制，并能对肺癌的早期筛查、早期诊断提供指导。材料与方法1材料来源I选取2007年1月至2008年1月在河南省肿瘤医院就诊的NSCLC患者作为研究对象，采集手术后患者肺癌原发灶及其对应的正常肺组织标本，共

8、获得有效标本76例。按照WHO标准（2004版）进行组织学分类及UICC（2009年第7版）标准进行TNM分期。2实验方法采用Trizol法提取组织中的总RNA，并对RNA进行反转录。采用实时荧光定量PCR方法对MALA