补体活化和妊娠高血压综合征发病的关系

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1、--------------------------------------------精品文档Word可编辑值得收藏------------------------------------------------补体活化和妊娠高血压综合征发病的关系/h1补体作为免疫系统的重要组成部分与人类疾病有着密切联系,特别是活化过程中产生的几种生物学活性片段,如:补体C3a、C5a、C5b-9在炎症反应的生理、病理学方面起着重要作用。目前,已有学者将活化的补体列为可造成血管内皮损伤的细胞毒性因子之一。现将补体活化与妊娠高

2、血压综合征(妊高征)间的关系,综述如下。一、补体活化及其生物学意义补体是存在于人类和脊椎动物体液中的一组具有酶原活性的糖蛋白。人体内补体系统活化有两条途径,即经典途径和旁路途径。经典途径由C1q与免疫复合物结合而触发,依序为C4、C2、C3、C5~9的活化。此活化过程可受C1抑制物、8----------------------------------------------------精品文档值得收藏-------------------------------------------------------

3、------------------------------------------------精品文档Word可编辑值得收藏------------------------------------------------C3b灭活因子等调控蛋白的控制,使反应不会过于激烈和无限制的进行。旁路途径由聚合IgG、IgA及IgE类抗体及高分子多糖如细菌脂多糖、酵母多糖等激活,与经典途径不同之处,在于直接激活C3,然后完成C5~9的连锁反应。两条途径均可将C3裂解为C3a和C3b,并形成两种不同的C5转化酶,裂解C5为

4、C5a和C5b,C5b与C6、C7、C8、C9结合,形成C5b-9,即末端补体复合物(terminalcomplementcomplex,TCC)。TCC以两种形式存在于体内,一是结合在细胞膜上,称为膜攻击复合物(membraneattackcomplex,MAC),一是游离在血浆中与S-蛋白结合,形成SC5b-9。补体活化的产物C3a及C5a也称为过敏毒素和趋化因子,它们可激活巨噬细胞、嗜中性粒细胞,并释放血管活性物质如:组织胺、蛋白水解酶、过氧化酶、氧自8--------------------------

5、--------------------------精品文档值得收藏-------------------------------------------------------------------------------------------------------精品文档Word可编辑值得收藏------------------------------------------------由基、前列腺素、白细胞介素等,使毛细血管扩张,通透性增加,平滑肌收缩,造成血管局部的炎性反应。SC5b-9可以刺激巨

6、噬细胞和血小板合成血栓素A2,亦可引起白细胞介素-1、白细胞介素-6的生成和释放,MAC可在细胞上形成穿膜孔,影响细胞的通透性和渗透压,导致细胞裂解。当不足以裂解细胞时,还可诱导产生一些炎性因子,如前列腺素、白三烯和氧自由基等。二、补体活化与妊高征的关系正常情况下,TCC及C3a、C5a在体内含量极少甚至不存在,当补体活化异常时,会出现TCC在组织中的沉积,C3a、C5a、SC5b-9在血液中浓度的增高。目前已知,有20多种疾病与这些活化产物有关,包括肾性疾病、风湿性疾病、自身免疫病等。近年来的研究表明,妊高征

7、与补体活化也有十分密切的关系。Haeger等发现,在先兆子痫及先兆子痫合并溶血、肝酶升高、低血小板计数(H8----------------------------------------------------精品文档值得收藏-------------------------------------------------------------------------------------------------------精品文档Word可编辑值得收藏--------------------------

8、----------------------/h1ELLP)综合征患者中,分娩时血浆C3a、C5a、SC5b-9的浓度显着高于对照组,分娩后1~7d逐渐降至正常。他们还对7例先兆子痫患者妊娠期间分不同孕周测定上述3项指标,未见明显异常。认为补体活化产物不能作为预测先兆子痫的指标。Petrucco等对11例先兆子痫患者进行肾活组织检查,发现肾小球及入球、出球小动脉内有过量的补体、IgG、

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