医药学医学毕业论文 补体活化与妊娠高血压综合征发病的关系

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：补体活化与妊娠高血压综合征发病的关系指导老师：XXX二〇一一年十二月十日补体作为免疫系统的重要组成部分与人类疾病有着密切联系，特别是活化过程中产生的几种生物学活性片段，如：补体C3a、C5a、C5b-9在炎症反应的生理、病理学方面起着重要作用［1］。目前，已有学者将活化的补体列为可造成血管内皮损伤的细胞毒性因子之一［2，3］。现将补体活化与妊娠高血压综合征（妊高征）间的关系，综述如下。　　一、补体活化及其生物学意义　　补体是存在于人类和脊椎动物体液中的一组具有酶原活性的糖蛋白。人体内补体系统活化有两条途径

2、，即经典途径和旁路途径。经典途径由C1q与免疫复合物结合而触发，依序为C4、C2、C3、C5～9的活化。此活化过程可受C1抑制物、C3b灭活因子等调控蛋白的控制，使反应不会过于激烈和无限制的进行。旁路途径由聚合IgG、IgA及IgE类抗体及高分子多糖如细菌脂多糖、酵母多糖等激活，与经典途径不同之处，在于直接激活C3，然后完成C5～9的连锁反应。两条途径均可将C3裂解为C3a和C3b，并形成两种不同的C5转化酶，裂解C5为C5a和C5b，C5b与C6、C7、C8、C9结合，形成C5b-9，即末端补体复合物（terminalcomplementcomplex，TCC）。TCC以两种形式存在于体内

3、，一是结合在细胞膜上，称为膜攻击复合物（membraneattackcomplex，MAC），一是游离在血浆中与S-蛋白结合，形成SC5b-9。　　补体活化的产物C3a及C5a也称为过敏毒素和趋化因子,它们可激活巨噬细胞、嗜中性粒细胞，并释放血管活性物质如：组织胺、蛋白水解酶、过氧化酶、氧自由基、前列腺素、白细胞介素等［4，5］，使毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩，造成血管局部的炎性反应。SC5b-9可以刺激巨噬细胞和血小板合成血栓素A2，亦可引起白细胞介素-1、白细胞介素-6的生成和释放［6，7］，MAC可在细胞上形成穿膜孔，影响细胞的通透性和渗透压，导致细胞裂解。当不足以裂解细胞时，

4、还可诱导产生一些炎性因子，如前列腺素、白三烯和氧自由基等。　　二、补体活化与妊高征的关系　　正常情况下，TCC及C3a、C5a在体内含量极少甚至不存在，当补体活化异常时，会出现TCC在组织中的沉积，C3a、C5a、SC5b-9在血液中浓度的增高。目前已知，有20多种疾病与这些活化产物有关，包括肾性疾病、风湿性疾病、自身免疫病等。　　近年来的研究表明，妊高征与补体活化也有十分密切的关系。Haeger等［8，9］发现，在先兆子痫及先兆子痫合并溶血、肝酶升高、低血小板计数（HELLP）综合征患者中，分娩时血浆C3a、C5a、SC5b-9的浓度显著高于对照组，分娩后1～7d逐渐降至正常。他们还对7例

5、先兆子痫患者妊娠期间分不同孕周测定上述3项指标，未见明显异常。认为补体活化产物不能作为预测先兆子痫的指标。Petrucco等［10］对11例先兆子痫患者进行肾活组织检查，发现肾小球及入球、出球小动脉内有过量的补体、IgG、IgM沉积，认为免疫机理在妊高征患者的肾损害中发挥作用。Tedesco等［11］用免疫组化技术对13例足月正常孕妇和15例中、重度妊高征患者的胎盘进行TCC的观察，发现TCC集中存在于基板的蜕膜、绒毛膜和绒毛的基质及血管壁内皮下，且妊高征患者胎盘内检出的TCC含量明显高于对照组。尹利荣等［12］研究表明，重度妊高征患者的子宫胎盘床、胎盘血管壁IgG、IgA、IgM和C1q的

6、阳性表达率明显高于对照组，其胎盘免疫复合物和补体沉积处多可见血管内膜增厚、管腔狭窄、纤维素样坏死和急性动脉粥样化病变。郑英茹等［13］研究发现，妊高征患者外周血和胎盘后血中补体C1q含量下降，B因子和C1抑制物水平升高，外周血循环内皮细胞的数量明显增高，认为补体活化的两种途径及补体调节蛋白都参与了妊高征的发生和发展过程，且补体活化与血管内皮细胞损伤有关。上官毕文等［14］对妊高征患者及具有潜在妊高征危险因素的患者进行血浆SC5b-9的测定,发现其含量和异常率均明显高于对照组,且比纤维结合蛋白更敏感、更能较早地出现在血浆中，认为SC5b-9的存在可能与血管内皮细胞损伤有密切关系。以上这些研究均

7、表明，妊高征时机体确实存在着过度的补体活化，这也许就是妊高征发病的机理之一。　　三、妊高征中补体活化产物的作用机制　　研究表明,妊高征患者肝、肾、胎盘的血管壁及滋养层的基底膜有过量的免疫复合物沉积［10，12，15］，正常状态下，免疫复合物在体内的形成是一种生理性的防御机能，形成的复合物易被吞噬细胞清除。但在某种特定条件下，如妊娠时，机体免疫功能失调，导致诸如滋养层膜抗原、胎儿红细胞抗原等进入母体循环，产生抗