纳米液态氟碳球囊的制备及其体内外靶向超声显影增强的研究

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1、论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：答辩委员会主席．1委员1：委员2：委员3：委员4．委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：到蟮签字日期：幻1f年弓月／p日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许

2、论文被查阅和借阅。本人授权浙江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：别赂1＼锄签名易oL／’一签字日期：～叶年≥月p日签字日期：矽1忤岁月p日浙江大学硕士学位论文致谢衷心感谢我的授业恩师一一尊敬的吴育连教授三年来的谆谆教诲和悉心呵护。吴教授丰富的人格魅力、渊博的医学学识、严谨的治学态度、敏锐的科研思维、高超的医学技艺、豁达的处事风格深深的影响着我，让我受益终生。毕业之际，谨向尊敬的吴教授致以崇高敬意!感谢敬爱的浙江大学附属第二医院超声科洪玉蓉老

3、师两年来对我的指导与大力帮助。以及ZCNI加州纳米国际研究院王炜老师、陈晓龙博后、Draz博士、德强生物公司研发部胡杰峰主管，妇保药剂科叶轶清老师，浙江大学国家硅材料实验室张辉教授等人在课题设计、实验操作、论文撰写过程中给予的无私指导和帮助!结识你们是我的荣幸!感谢肿瘤研究所彭佳萍、董琦、方永明、陈丽红、李春春，化工联合系浦群、郑娜，电镜室王华、何黎平、李云琴诸位老师在实验过程中给予过的帮助和照顾!同时感谢浙江大学附属第二医院科教科的各位老师在日常学习中给予的帮助!感谢课题组董鑫、布雅、陆世鎏、蔡浩磊、张波、陈影、王刚、谢秋萍、康牧星、朱宏语、杨斌、秦文杰、唐科忠、叶马栋、郑文

4、等，国家硅材料实验室齐悦、余婷、杨阳，化学系罗燕、高分子系张腾，ZCNI刘贯峰、竺旭峰、李德强、魏栓林等兄弟姐妹们在生活学习中给予过的进步和帮助!多谢我在杭州的小伙伴们单治、格格、阿娇、小易、Teen、支枭、安文、傅涛、悠悠、阿水、佩佩、老陶、老杨、娜娜、媛媛、施老师、愈兰、张梦媛、田阳、项涛、童话、滴答、何博、小熊、胡检、小花、大花、花花、文哥、何导、封哥、木木、马哥、鹏哥、蒋晗、彩飞、延玲、孔娜、梦诗、小楼⋯⋯一起的美丽时光。尤其感谢在课题进行最困难时期给予我肯定、鼓励与陪伴的王王，Youarebeautiful!感谢一路来的困难挫折，感谢你们教我道理、砺我心志、增我本领、

5、促我成长～感恩我的父母亲人，是你们无私的爱一直伴随着我，为我永远的坚强后盾!最后衷心感谢各位评委老师在百忙之中来参加我的论文答辩和指导!浙江大学硕士学位论文中文摘要纳米液态氟碳球囊的制备及其体内外靶向超声显影增强的研究浙江大学医学部硕士研究生导师中文摘要普通外科学刘腾吴育连教授1．研究背景及目的靶向超声分子成像技术是指将特异性配体如抗体偶联至超声造影剂表面，经血液循环特异性地积聚于靶组织，达到靶向超声分子成像目的。具有价廉、无毒、无创、无放射污染、敏感度高、易探测、实时、可重复等优点。良好的靶向造影剂应具备：能特异性与靶位紧密结合；有足够稳定时间在靶位循环、积聚；较低剂量即可快

6、速实现靶位与背景的高对比率；好的生物相容性等特质。目前临床采用的超声造影剂多为气态核心如SonoVueTM为微米级，平均直径在劫m．缸m，但无靶向功能，且不能透过血管壁，无法直接实现血管外病变靶向显影，因此限制了其在临床上的应用。液态PFCs核心高分子球囊(Liquidperfluorocarbons．fillednanocapsules，LNCs)具有更好的稳定性、穿透性和超声反射等特质，能更好地抵抗超声波声压和机械力作用而成为国内外研究的热点，是目前一种具有较好应用前景的超声造影剂。但目前的研究主要集中在不同材质壳膜的球囊的制备和显影特性等方面，球囊靶向修饰、影响粒径大小的

7、因素、不同粒径纳米颗粒的理化性质、粒径大小和浓度与超声散射的关系、体内超声造影增强效果、生物分布和生物安全性等研究尚不明确。因此，本研究旨在靶向修饰并筛选出最佳粒径和浓度的LNCs特异性lI浙江大学硕士学位论文中文摘要靶向靶标VEGFR2受体，探讨用于裸鼠HepG2种植瘤模型靶向超声显影增强的研究。2．实验方法2．1乳化．蒸发法制备DSPE．PEG修饰的LNCs，单因素实验研究均质分散速度、超声粉碎时间和功率对球囊粒径大小的影响。2．2用聚碳酸酯过滤器及梯度离心法分离纯化LNCs，将其依粒径