生理学临床医学chapter11-内分泌课件

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1、第十章内分泌Endocrinology1.何谓激素的允许作用？激素作用的一般特性如何？2.下丘脑与腺垂体、下丘脑与神经垂体是如何发生机能联系的?何谓下丘脑调节肽？3.腺垂体激素有哪些种类？三条下丘脑-腺垂体-靶腺轴是如何组成的？4.请述生长素的主要作用。5.请述甲状腺激素的主要生理作用和甲状腺激素分泌的主要调节机制。6.请述糖皮质激素的生理作用和分泌调节。糖皮质激素的分泌调节特点有何临床意义？何谓应激反应？7.请述胰岛素的生理作用和分泌调节。为什么胰岛素缺乏时会引起糖尿病？第一节内分泌与激素内分泌：内分泌细胞将激素直接分

2、泌至体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌方式。内分泌腺：由内分泌细胞集中形成的无导管腺体激素（hormone)：由内分泌细胞分泌，以体液为媒介，在细胞间传送调节信息的高效能生物活性物质。内分泌系统由内分泌腺和散在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的体内信息传递系统。通过分泌激素的体液调节与神经系统相辅相成激素传递信息的主要方式远距分泌(telecrine):血液旁分泌(paracrine):组织液扩散自分泌(autocrine):返回作用于内分泌细胞自身神经分泌(neurocrine):神经纤维末梢释放神经激素

3、的过程二、激素的分类分类亲水性作用受体代表激素一、胺类水溶性脂溶性膜受体胞内受体儿茶酚胺类、甲状腺激素、二、多肽和蛋白质类水溶性膜受体下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道等分泌的激素三、脂类（类固醇类）脂溶性胞内受体孕酮、雌二醇、睾酮、醛固酮、皮质醇、VitD3（烷酸类）脂溶性胞内受体PGS、TXS、LTs激素对机体的调节作用：整合机体稳态调节新陈代谢维持生长发育维持生殖过程三、激素的作用机制激素的调节过程：激素与受体的相互识别与结合信号转导引起的生物学效应激素的受体细胞膜受体细胞内受体(一)膜受体介导的激素作用机制——

4、第二信使学说EarlWilburSutherland1915-1974（1971年获诺贝尔奖奖）美国生物化学家主要贡献：确立第二信使学说细胞膜受体的分类：G蛋白耦连受体酪氨酸激酶受体鸟苷酸环化酶受体水溶性激素：如儿茶酚胺类、多肽和蛋白质类激素第二信使学说（1）激素作为第一信使与靶细胞膜上的相应受体结合。（2）结合后，通过G蛋白激活膜内的腺苷酸环化酶(AC)。（3）活化的AC在Mg2＋存在条件下，促使胞浆内ATP转变cAMP。（4）cAMP作为第二信使转而激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA)，催化细胞内各种底物的磷酸化反

5、应,引起细胞各种生物效应(Sutherland,1965)跨膜信号传递Transmembranesignaling细胞内信使第一信使：激素、神经递质、细胞因子等胞外信使物质，与膜受体结合。第二信使：第一信使作用受体后刺激胞质产生信息分子，中介物。环核苷酸类（cAMP、cGMP)细胞膜肌醇磷脂代谢产物（IP3、DG)、Ca2＋激素受体G蛋白耦联受体酶联型受体AC途径PLC途径酪氨酸激酶受体鸟苷酸环化酶受体代表激素儿茶酚胺、催产素LH、TSH、PTH胰岛素、生长因子ANP、BNP膜内侧与G蛋白耦联与G蛋白耦联酪氨酸激酶鸟苷酸

6、环化酶G蛋白效应器ACPLC第二信使cAMPIP3/DG-Ca2+cGMP蛋白激酶PKAPKCPKG效应核外效应：酶系激活或抑制核内效应：调节基因转录调节生长、增殖、分化激素膜受体信号转导途径（1）AC-cAMP-PKA途径thyrotropin-releasing-hormone酶（2）PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径(2)PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径受体G蛋白磷脂酶CPIP2DGIP3PKCCa2+Ca2+Ca2+.CaM生理生化反应细胞膜内质网激素2、酶耦联受体途径(二)胞内受体介导的作用机制—

7、—基因表达学说二步作用原理：类固醇激素与胞质受体结合进入胞核调节基因转录小分子、脂溶性激素：如类固醇激素、甲状腺激素Effect激素细胞膜胞浆受体核受体1324新合成蛋白质基因表达学说示意图1.激素结合结构域2.核转位信号结构域3.DNA结合结构域4.转录激活结构域(二步作用原理）分子伴娘－热休克蛋白：和核受体结合，抑制其转位、结合。类固醇激素的作用机制：基因效应：核受体，时间较长非基因效应：膜受体或离子通道，迅速四、激素作用的一般特性(一)特异作用(Specificity)(二)信使作用(Messenger)(三)高效

8、作用(Amplifier)（四）相互作用（Interaction）(一)相对特异性激素只选择性地作用于某些器官、组织和细胞（靶器官、靶组织和靶细胞）激素作用范围取决于激素受体的分布。（二）信息传递作用传递调节信息（化学信息），启动靶细胞固有地内在生物学效应，而不作为反应物直接参与物质能量代谢的具体环节。对靶细胞既不添