磺胺甲噁唑和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药物代谢动力学研究

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1、上海海洋大学硕士学位论文磺胺甲噁唑和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药物代谢动力学研究姓名：张长坤申请学位级别：硕士专业：食品科学与工程指导教师：王茂剑20091201上海海洋大学硕七论文磺胺甲嗯唑和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药物代谢动力学研究摘要在我国，水产养殖已经成为与人民生活密切相关的产业。伴随规模化养殖的兴起，水产病害却逐渐成为危害该产业的严重问题，水产上普遍存在盲目用药现象，这样生产出的水产品普遍存在抗菌药物残留问题。这一方面严重影响我国水产品出口创汇，另一方面也危害我国消费者的健康。因此，目前我国急需研究药物在水产动物中的动力学和残留消除规律，从根本上消除水产品的药物残留

2、。本文首次报道了磺胺甲嗯唑和磺胺二甲嘧啶在大菱鲆体内的药物代谢动力学研究，旨在为制订水产实际应用上的给药方案提供理论依据。本文共分为三个部分，第一部分介绍了磺胺类药物的概况、主要的检测方法、研究进展以及药物代谢动力学的研究现状。第二部分研究了13+1℃水温条件下，以同样剂量单次口灌大菱鲆后，磺胺甲嘿唑在其肌肉、肝脏、血浆三种组织内的代谢情况，并对合理用药提出了建议。各组织中药物浓度均由高效液相色谱法测得。第三部分研究了(15士1℃)水温条件下，单次口灌100mg／kg剂量后，磺胺二甲嘧啶在大菱鲆肌肉、肝脏、血浆三种组织中的残留规律。磺胺甲嗯唑在大菱鲆肌肉、肝脏、血浆中的代谢过程

3、均符合一房室开放模型。大菱鲆肌肉、肝脏、血浆中药物浓度分别在给药后11．89h、10．53h、4．87h达到最大值，Cm戤分别为21．52#g／g、5．35ug／g、44．07ktg／mL，Tl／撒分别为1．53h、1．36h、0．92h，药物浓度．时间曲线下面积(AUC)依次为肌肉1178．43mg／L·h>血浆702．74mg／L·h>肝脏320．02mg／L·h。血浆、肌肉、肝脏的消除过程总体趋势是一致的，都经历一个先升高后降低的过程。SMZ在大菱鲆体内存在较为严重的乙酰化过程，这对药物疗效是极为不利的。给药后5d、6d和72h，血浆、肌肉和肝脏中的SMZ含量低于最大残留

4、限量(O．1／比g／g)，推荐的休药期至少为10d。用DAS2．0软件分析后，结果表明：磺胺二甲嘧啶在大菱鲆肌肉、血浆和肝脏中药代动力学模型均为一房室开放动力学模型，肌肉、血浆和肝脏中的消除相半衰期TI／2和吸收相半衰期Tl伽分别为27．41h、8．8h、5．72h和1．53h、O．92h、1．36h；出现达峰时间L啡为8h、4h、6h；最高药物浓度Cmax为31．49#g／g、40．2699／g、26．4899／mL；药物浓度一时间曲线下面积AUC为1178．43mg／L‘h、702．74上海海洋人学硕上论文mg／L·h、320．02mg／L．h；这说明药物经口灌后最先进入血

5、液，再扩散到其他组织。而且大菱鲆较其他鱼类代谢慢，主要是水温不高和大菱鲆游动较少所致。建议在水温15℃下使用磺胺二甲嘧啶进行大菱鲆疾病的预防和治疗时，至少停药36d后方可上市销售。关键词磺胺二甲嘧啶，磺胺甲嗯唑，大菱鲆，高效液相色谱，药代动力学Ⅱ上海海洋大学硕士论文PharmacokineticsOfSulfamethoxazoleAndSulfamethazineInScophthalmusMaximusABSTRACTAquaculturehasbeenanimportantindustrywithpeole’SlifeinChina，However,fishdisease

6、isbecomingaseriousproblem．It’Sverycommontoabusedrugswhichresultsinantibioticresidues．Drugresiduesnotonlyinfluenceourcountry’Sexportearningofaquaticproduct，butalsodoharmtoconsumers．Soit’SurgentforUStodosomeresearchesonpharmacokineticsandresiduesofdrugs，inordertoavoidresiduesinaquaticproducts．

7、ThisisthefirststudyonthepharmacokineticsofSulfamethazineandsulfamethoxazoleinturbot(Scophthalmusmaximus)．SothatitCallprovideatheoreticalbasisfortheadministrationoftheprogramandforthedevelopmentofclinicalapplicationsinaquaculture．Thisarticlecouldbed