头孢菌素类抗生素中高分子杂质的研究进展

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1、·264·WorldNotesonAntibiotics,2007,Vol.28,No.6头孢菌素类抗生素中高分子杂质的研究进展江晓玲，刘昆，邓俊丰，李波*（中国医药集团四川抗菌素工业研究所，成都610051）摘要：头孢菌素类抗生素中的高分子杂质是引发速发型过敏反应的过敏原，是药物分析研究的重点。高分子杂质分为外源性杂质和内源性杂质，目前内源性聚合物是药物质量控制的重点。本文对近年来头孢菌素中高分子杂质的聚合特性、结构特点和分离分析方法研究进行了综述。关键词：头孢菌素；高分子杂质；凝胶色谱中图分类号：R

2、978.1+1文献标识码：A文章编号：1001-8751(2007)06-0264-06ResearchProgressintheHighMolecularWeightImpuritiesofCephalosporinsJIANGXiao-ling,LIUKun,DENGJun-feng,LIBo(SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics,ChinaNationalPharmaceuticalGroup,Chengdu610051,China)Abstract:Th

3、ehighmolecularweightimpuritiesincephalosporinsarethesensibilisinogencausingtacho-anaphylacticreactionandtheemphasisinpharmaceuticalanalyticalstudies.Theseimpuritiesincludeendogenicimpuritiesandexogeneimpurities,andtheformerarethefocalpointofqualitycontro

4、l.Thisreviewmainlyfocusesontheresearchprogressofhighmolecularweightimpuritiesofcephalosporinsinrecentyears,includingpolymers’characteristics,chemicalstructure,aswellastheseparatingandanalyticalmethods.Keywords:cephalosporins;highmolecularweightimpurities

5、;gelchromatography头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素，自1962年问世多糖等发生不可逆的结合，引起抗原-抗体反应，严重者以来已发展到了第四代，具有高效、低毒、抗菌谱广、耐可能出现休克或导致死亡。抗生素聚合物的免疫原性通酸、耐酶、结构易改造等特点，使其在临床上得到广泛应常较弱，但作为多价半抗原，可引发速发型过敏反应[3]。用。目前已证实氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、非奈西头孢菌素以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为母核，具有林、羟苄西林、头孢噻吩、头孢噻啶等半合成β-内酰胺3位和7位两个活性取

6、代基，当头孢菌素被碱水解或胺解类抗生素能够形成聚合物，并由此引发过敏性反应。大时，最终产物大多是以侧链7位为主的降解产物，也就是量的临床试验及研究已证实，过敏反应并非由药物本身说各种头孢菌素侧链7位可能成为过敏反应的主要抗原所致，而是与药物中存在的高分子杂质有关[1-2]。为了保决定簇[4]。证临床用药的安全性和有效性，有必要对头孢菌素类抗头孢菌素类抗生素之间能否发生交叉过敏反应关生素中高分子杂质的特性及其检测方法进行深入研究。键在于其侧链结构的相似性，以及是否具有抗接点的抗本文就头孢菌素类抗生素中的高

7、分子杂质所致过敏反体。日本武田药厂通过迟发型和速发型过敏反应的动物应的机制、聚合特性、结构研究状况以及分离分析技术试验，发现头孢替安与7位侧链结构不同的头孢唑啉、头的进展作一综述。孢噻啶、青霉素G和氨苄西林都不发生交叉过敏反应。1过敏反应发生的机制因此可以通过改造侧链的结构如增加一些活性基团，使过敏反应是抗原抗体反应，药物本身降解形成的杂其既能增加或保持药物的抗菌作用，又能产生一定的空质被引入体内后，与体内的大分子载体如蛋白质、多肽及间位阻作用，以此修饰或改变抗原决定族的特异性，从收稿日期：2007-0

8、6-18作者简介：江晓玲，硕士，主要从事药物分析研究。*通讯作者：李波，研究员，硕士生导师，主要从事药物质量控制与研究工作。国外医药抗生素分册2007年第28卷第6期·265·而达到阻止发生交叉过敏反应的目的。0.9121~0.9628之间不等。该结果验证了下列解释：在酸2头孢菌素类抗生素中的高分子杂质分类和来源性条件下，氨基主要以季胺盐的形式存在，因此L型反应高分子杂质是指药品中比药物分子本身的相对分子难以进行，形成的聚合物主要为N型聚合