糖尿病大鼠肾皮质α平滑肌肌动蛋白表达与肾病发生的关系

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1、中国药理学与毒理学杂志２００５年４月；１９（２）：１１８－１２３·１１８·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００５Ａｐｒ；１９（２）：１１８－１２３糖尿病大鼠肾皮质α平滑肌肌动蛋白表达与肾病发生的关系张哲，李红，翁红雷，郑芬萍，阮昱（浙江大学医学院附属第一医院内分泌科，浙江杭州３１０００３）摘要：目的探讨早期抑制纤维化能否阻止大鼠糖竭的重要原因之一。在糖尿病肾病发生发展过程中尿病肾病的发生。方法将７２只ＳＤ大鼠随机分为肾纤维化的作用越来越受到重视。实验表明，糖尿３组：正常对照组、糖尿病组和干扰素γ（ＩＦＮγ）组。病肾病患者肾组织αＳＭＡ表达增高也与肾纤维化密除

2、正常对照组外，其余两组采用一次性ｉｐ链佐星７０切相关［２］。而且糖尿病时肾组织αＳＭＡ表达增高出ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１制备糖尿病模型。ＩＦＮγ组的糖尿病大现更早：Ｙｏｕｎｇ等［３，４］发现大鼠诱导出糖尿病后的ｄ鼠ｓｃＩＦＮγ（１００ｋＵ·ｋｇ－１·ｄ－１）共８周。第１，２，４，８３和ｄ７，肾皮质αＳＭＡ表达已经增高，且与诱导用药周每组各取６只大鼠，分别测定血糖、肾脏肥大指无关，这是否提示了肾纤维化开始于糖尿病初期？数、尿白蛋白，免疫组化法测定肾组织α平滑肌肌动及早抑制纤维化能否阻止肾病的发生？为证实肾皮蛋白（αＳＭＡ）和Ⅳ型胶原的表达，同时以酶联免疫吸质αＳＭＡ表达与糖尿

3、病肾病发生的关系，作者采用附法测定肾皮质αＳＭＡ的含量。结果第１，２，４，干扰素γ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇａｍｍａ，ＩＦＮγ）抑制糖尿病大鼠肾８周，ＩＦＮγ组大鼠肾皮质αＳＭＡ含量分别较糖尿病组皮质αＳＭＡ表达，观察αＳＭＡ表达抑制能否预防糖尿减少３６．９％，４４．４％，６０．４％和４０．６％（Ｐ＜０．０５）。但病肾病的发生。ＩＦＮγ组肾脏Ⅳ型胶原表达、肾脏肥大指数均高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），与糖尿病组无显著性差异（Ｐ１材料与方法＞０．０５）。结论该剂量ＩＦＮγ抑制肾组织αＳＭＡ表达，但不能阻止糖尿病肾病早期病变的发生。１．１试剂关键词：糖尿病；肾病变；蛋白表达；肌

4、动蛋白类；重组ＩＦＮγ：上海克隆生物高技术有限公司；链干扰素γ佐星（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ，ＳＴＺ），Ｓｉｇｍａ公司；αＳＭＡ鼠抗人单克隆抗体，ＤＡＫＯ公司，Ⅳ型胶原鼠抗人单克隆抗中图分类号：Ｒ５８７．１体，北京中山生物技术有限公司；ＳＡ１０２１即用型文献标识码：ＡＳＡＢＣ免疫组化试剂盒，武汉博士德生物工程有限文章编号：１０００３００２（２００５）０２０１１８０６公司；浓缩型ＤＡＢ显色试剂盒，北京中山生物技术有限公司；白蛋白放射免疫测定试剂盒，中国原子α平滑肌肌动蛋白（αｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ，αＳＭＡ）能科学研究院。是一种细胞骨架蛋白，是肌成纤维样细

5、胞出现的标１．２动物志。对不同类型肾病的研究表明，肌成纤维样细胞１２周龄健康ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠７２只（♀可能在肾纤维化中起重要作用，因为肾组织αＳＭＡ♂各半），体重１６０～２００ｇ，购于浙江省医学科学院表达增高与肾纤维化、肾功能下降呈正相关［１］。糖动物中心。分为３组：正常对照组、糖尿病组和尿病肾病是糖尿病常见的并发症，是慢性肾功能衰ＩＦＮγ组，每组２４只。一次性ｉｐＳＴＺ（７０ｍｇ·ｋｇ－１），－１并维４８ｈ后测定尾静脉血糖，血糖≥１６．７ｍｍｏｌ·Ｌ来稿日期：２００４０９１０接受日期：２００４１１０２持至实验结束的大鼠定为糖尿病模型［５］

6、；ＩＦＮγ组从基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（３００５０６）；浙糖尿病模型确立后ｄ２开始ｓｃ，ＩＦＮγ１００ｋＵ·ｋｇ－１·江省科技厅基金资助项目（２００３ｃ３３００５）－１［６］共８周。糖尿病大鼠每天皮下注射２Ｕ胰岛ｄ作者简介：张哲（１９７２－），女，硕士，主治医师，从事内分泌代谢病学研究。素。联系作者Ｅｍａｉｌ：Ｌｉｈｏｎｇ＠ｍａｉｌ．ｈｚ．ｚｊ．ｃｎＴｅｌ：１．３标本留取（０５７１）８７２３６５６５Ｆａｘ：（０５７１）８７２３６８７４造模成功后的第１，２，４，８周，每组各取６只大中国药理学与毒理学杂志２００５年４月；１９（２）·１１９·鼠，分别留取次尿、称

7、体重、股动脉放血处死。留取股非正态分布的数据采用秩和检验，多组间采用动脉血，测定血糖（葡萄糖氧化酶法）；次尿用于测定ＫｒｕｓｋａｌＷａｌｌｉｓｈ检验若有差异再行ＭａｎｎＷｈｉｔｎｅｙ检肌酐（碱性苦味酸法）、白蛋白（放射免疫法）。肾脏分验。糖尿病组２周和ＩＦＮγ组８周各有１大鼠因自离后称重，右肾经４％福尔马林固定用于组织学和免发缓解未进入统计。疫组化检查，左肾液氮保存用于检测肾皮质αＳＭＡ含量。肾脏肥大指数以肾重／体重比值（ｇ·ｋｇ－１）表示、２结果尿白蛋白排泄率以尿白蛋白／尿肌酐（ｇ·ｍｏｌ－１）表示。肾组织ＰＡＳ染色：肾