家蝇幼虫抗菌肽的抗菌谱及其与抗生素的协同作用研究

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1、45卷 4期微生物学报Vol.45No.42005年8月ActaMicrobiologicaSinicaAugust2005家蝇幼虫抗菌肽的抗菌谱及其与抗生素的协同作用研究1,221宫 霞 乐国伟 李云飞(1上海交通大学食品科学与工程系 上海 200072)(2江南大学食品学院 无锡 214036)摘 要:研究3种家蝇幼虫抗菌肽的抗菌谱以及每种抗菌肽的最小抑菌浓度(MIC),初步探讨3种抗菌肽分别与青霉素、链霉素相结合后对抗菌活性的影响,并采用分级抑制浓度指数(Fractionalinhibitoryconcentratio

2、nindex,FIC)来定量检测抗菌肽与抗生素之间的抗菌作用关系。结果表明:3种抗菌肽的抗菌谱不同,不同的抗菌肽对不同病原菌的抗菌活性不同。3种抗菌肽与链霉素、青霉素之间的抗菌协同关系因细菌种类不同。抗菌肽与抗生素之间并不是都存在协同关系,有些不相关,甚至表现为对抗关系,表明抗菌肽、抗生素与细菌三者的相互作用关系非常复杂。关键词:家蝇幼虫,抗菌肽,抗菌谱,协同作用中图分类号:Q935  文献标识码:A  文章编号:000126209(2005)0420516205  自20世纪70年代中期,瑞典斯德哥尔摩大学有深远意义,但目

3、前国内在这方面的研究工作还没[1]Boman等从美国天蚕蛾中首先获得抗菌肽以后,有开展。抗菌肽一直是生命科学研究的热点之一。特别是在国内外已从动物、植物、微生物中分离到2000[7]目前抗生素的耐药性日益严峻的情况下,抗菌肽的余种抗菌肽。每类抗菌肽在结构、功能上有一定应用价值倍受重视。的共性,但是对某一具体的抗菌肽来讲其结构又具抗菌肽的抗菌机理不同于常用的抗生素,抗菌有特殊性,表现出功能的多样性,所以每一种抗菌肽肽对细菌的作用主要是直接作用于细菌的细胞膜而的抗菌谱也不可能完全一致,抗菌谱的研究可为医达到抗菌作用,且不易导致细

4、菌产生耐药性,而抗生药开发和临床应用提供实验依据。素主要通过阻碍细菌代谢的生化过程起到抗菌作本实验室已从家蝇幼虫体内分离纯化得到了3[2][8]用,细菌可以通过钝化酶或产生分解酶、改变外膜种抗菌肽,本文研究该3种抗菌肽的抗菌谱以及的通透性、主动外排、改变靶位点等方式产生耐药机每种抗菌肽的最小抑菌浓度(MIC),初步探讨3种[3]制,并且可以通过质粒传播这种耐药性。但是随抗菌肽分别与青霉素、链霉素相结合后对抗菌活性着对抗菌肽的抗菌机理和抗生素的耐药机理的深入的影响,并采用分级抑制浓度指数(Fractional研究发现,抗菌肽和

5、某些抗生素之间在抗菌过程中inhibitoryconcentration,FIC)来定量检测抗菌肽与抗[4]存在协同性,Giacometti等研究发现抗菌肽buforin生素之间的抗菌作用关系。Ⅱ、cecropinP1、magaininⅡ分别与抗生素青霉素、1 材料和方法ceftazidime、meropenem、clarithromycin相结合使用存在协同作用,可以增强对嗜麦芽寡食单胞菌111 材料[5](Stenotrophomonasmaltophilia)抗菌活性;Zhang等11111 家蝇幼虫抗菌肽:本实验室通

6、过电泳制备抗合成的富含Pro的抗菌肽与多粘菌素E等抗生素联菌肽,并分别命名为MDL-1、MDL-2、MDL-3,均为阳合使用可增强大肠杆菌(Escherichiacoli)UB1005抗离子抗菌肽,其中MDL-1分子量为6200D、pI为[6]菌活性;Ulvatne等设计5种不同的短肽,分别与红8151;MDL-2分子量为11000D、pI为8163;MDL-3分[8]霉素或利福平联合对E.coliATCC25922具有协同子量为14000D、pI为8172。作用。通过对抗菌肽与抗生素的协同性研究,可以11112 菌株:大肠

7、杆菌(Escherichiacoli)减少临床上抗生素的使用剂量,或者用抗菌肽完全ATCC25922、绿脓杆菌(Bacteriumpyocyaneum)替代某些抗生素,因此对抗菌药物的开发和应用具ATCC27553、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella基金项目:中央级科研院所基础性专项资金工作项目———重点项目(2001DEA-20022)作者简介:宫 霞(1966-),女,山东人,副教授,博士,主要从事生物活性物质的研究。TelPFax:86-21-66525417;E-mail:gongxia11@tom.com收稿日期

8、:2004-12-20,修回日期:2005-04-282005,Vol.45No.4宫 霞等:家蝇幼虫抗菌肽的抗菌谱及其与抗生素的协同作用研究517typhimurium)50013、大肠志贺氏菌(Shigella比稀释到96孔板各实验孔中,然后再加入100μL6dysenteriae)5

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