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1、,中国新药杂志年第卷第期尹,,,,,》,,,》、二综述、⋯《⋯代谢物组学在医药研究中的应用韩敏,江骥,胡蓓,北中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院临床药理中心京“组学”,它从整体角度“图谱”,能够摘要代谢物组学是一门新兴学科研究代谢物组直接,“组学”,又相当有意义的信息。了解一个样品当前的生理或生化状态获得与其他学科十分不同代谢物组学,从新药研发到临床应用甚,在医药研究中至其后的所有方面都有用有希望发展成为药物研制和开发的必要组成。、、。部分现概述代谢物组学在新药筛选药物作用机制研究个体化用药研究方面的应用关键词」代谢物组学
2、新药筛选个体化用药一一一中图分类号一文献标识码〕文章编号,,尸七走七群尹,夕九介肠人介肠,,“”“”,“”,,,,,」〔’〕“,,人类基因组计划的基本完成意味着后基因说蛋白质比基因更接近于生化活性的表现那么代”。。组时代的到来这个时代生命科学的主要任务是谢物则是生化活性的直接体现或作用结果,,即,基因组功能分析核心思想是整体性研究以生物实际上所有对健康的影响都会反映在代谢物。,、、、体内某一类物质分子整体为对象进行研究因为遗组中基因营养环境治疗和时间最终通过代谢物传信息由基因经转录物向功能实体蛋白质传组对表型施加影响。因此,代谢物
3、组是评价健康和递,基因的功能由其表达产物来体现,因—此随着研究疗效的合适的生物分子集合,对通过医疗和药物改,“”,。的深人继基因组之后转录物组善人类健康有更直接的意义、蛋白质组概念相继出现。但由于代谢物组学不仅是后基因组时代的一门独立学通常情况下,基因与功能并不存在定量关系,仅凭转科,也为其他研究领域提供了崭新的思路和有益的录物组和蛋白质组分析还不足。目前,,以阐述生物体的全部手段它的应用跨越生物技术和医药领域有功能而且它们的研究结果难,着广阔的前景。本文概述代谢物组学的研究对象、以与传统方法相比较,。、、因此代谢物组学应运而生代
4、谢内容方法及其在新药筛选药物作用机制研究和个,可。物组学是代谢物分析的整体方法以用来研究功体化用药方面的应用,能性蛋白质如何产生能量和处理物质在复杂生物研究对象和内容,、。,目,、体中与人体生长发育和健康的联系更紧密如果由于是一门新兴学科前代谢物组学从概念,中国新药杂志年第”卷第期【一〕。,、、研究对象到具体方法都尚未得到完全统一代谢物已被深人研究对它们的理化性质代谢途径谢物组阮指生物体内的所有小分子代谢生物学功能和相互关系已有相当了解,将现有知识,,,“”物是生物体的特定部分在特定环境中经基因组表运用于代谢物组学分析使后者比其他
5、组学更容。达和新陈代谢产生的中介物及终产物〔〕代谢物组。易与现实功能活动相联系③代谢物组学研究结学实际测定的对象是生物标本细胞内外媒介果更容易与传统方法临床化学检验、组织病理学切,、、—。,、物包括生物体液细胞提取物细胞培养液和组织片等联系目前代谢物组学研究多与临床化学,,、、、,、,等应用最多的是体液包括尿液血液唾液脑脊组织病理学检验同时进行通过比较印证获得更、。,。,“”髓液精液等这是由于体液是流动的不仅各种体全面的知识另外代谢物组学与其他组学研究,而,、液之间相互联系且体液与细胞和组织内的代谢相结合更容易理解生物体功能调节的
6、时序性层次,“”。物处于动态平衡组织或细胞内的异常通常会导致性和整体涌现性体液组成的改变,因此,体液可以成为生物体代谢状在医药研究中的应用。,、态的窗口通过测定代谢物的浓度或变化可以研不同生理病理状态的生物个体会有不同的系。,。究生物体的系统生化谱和功能调节研究流程是先统生化状态产生不同的代谢物组图谱代谢物组利用各种分析技术获得生物标本的代谢物组浓度的整体图谱能同时反映代谢网络中多个生化途径的,、、,。,或其变化信息再经生物信息学化学计量学统数百个化合物更全面地刻画疾病的特点目前代一。上一”,而计学等数据处理技术进行系统分析谢物组
7、学不仅用于发掘疾病新的诊断方法目前,代谢物组学、年龄、、、已能够区别不同性别且还研究疾病的发病机制及发生发展恢复的进。饮食习惯个体间的代谢差别以及远低于毒性剂量的程开发新药的目的也就是寻找这样的物质它能。毒物造成的生化变化仁〕使代谢平衡由疾病状态回到正常状态药效,而不。研究方法和特点会导致另一种病理状态不良反应或毒性的出现在研究思路和方法方面,代谢物组学与功能基代谢物组学研究通过快速、准确地鉴别不同生理状因组学的其他学科具有相似性①对生物体采取全态,在新药开发中发挥巨大作用。另外,给药后测定局性观点,代谢物组学研究细胞或生物样本的
8、所有代谢物组成分和含量变化,观测药物引起的所有生,,,代谢物在测定条件下的综合表现从整体生化的角化变化可以研究药物的作用机制评价药物的安全。。度理解和解释生物体的病理生理状态②基因组性和有效性等学革命已经将整体图谱的概念推广到不同的生物分药物筛选子
