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《阿片类药成瘾的分子机制及解剖基础》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、国外医学精神病学分册·89·〔12、13〕受体基因BalI多态性纯合子基因型A2/A2与精神分裂症存在关联,但是否因此可的频率(22～24%)明显比后者(4～6%)增以得出D2和D3受体基因可增加精神分裂高,表明D3受体基因纯合子基因型A2/A2症易感性的结论,就须十分慎重,因为D2和是TD发生的风险因素。D3受体基因与TD存在关联,这可导致用于三、结语关联研究的精神分裂症病人的抽样产生选择TD严重影响着精神分裂症患者的身心性偏倚。健康,是目前精神科临床上最难治疗的顽疾目前国内外尚未对其它多巴胺受体基因之一。对TD发生机制的研究。不仅可加深对(如D1、D4、D5受体基因等)与TD的关系
2、TD病理生理过程的理解,也可对未来抗精作研究,这方面的研究有待进一步进行。神病药的设计与选择产生深远的影响。参考文献目前对TD发生机制的分子遗传学研究极少,但已取得初步的研究成果:有一个研1.YassaR⋯:SchizophrBull,1992;18:710～715究发现TD与D2受体基因TaqIA多态性2.CaseyDE⋯:SchizophrRes,1991;4:109～1203.GingrichJA⋯:AnnuRevNeurosci,1993;16:的杂合子基因型A1/A2呈负关联,与纯合子299～321基因型A2/A2呈正关联;该研究还发现女性4.BlumK⋯:JAMA,1990
3、;263:2055～2060TD也与杂合子基因型A1/A2呈负关联,与5.NobleEP⋯:ArchGenPsychiatry,1991;48:648纯合子基因型A2/A2及等位基因A2呈正～654关联;另一个研究发现TD与D3受体基因6.LawfordBR⋯:NatMed,1995;1:337～341BalI多态性的纯合子基因型A2/A2呈正关7.ChenCH⋯:BiolPsychiatry,1997;41:827～829联。这些研究表明D2受体基因TaqIA多态8.SokoloffP⋯:Nature,1990;347(13):146～151性和D3受体基因BalI多态性参与了TD的
4、9.LannfeltL⋯:PsychiatricGenet,1992;2:249病理生理过程,使含D2或D3受体基因纯合～256子基因型A2/A2的病人发生TD的易感性10.MantR⋯:AmJMedGenet(Neuropsychiat增高。至于研究中发现男性TD患者与D2Genet),1994;54:21～2611.SteenVM⋯:MolPsychiatry,1997;2(2):139受体基因无关联的原因,可能是由于某些其～145他的性别特异性风险因素在男性TD患者中12.ArinamiT⋯:Lancet,1994;343(8899):703起着更重要的作用,这些男性特异性风险因
5、～704素需进一步研究识别。13.EbsteinRP⋯:HumHered,1997;47(1):6～以前多个研究发现D2和D3受体基因16阿片类药成瘾的分子机制及解剖基础湖南医科大学附二院精神卫生研究所(410011)谌红献摘要:阿片类药物成瘾是一种自我毁灭性的社会适应不良行为。虽其成瘾机制至今尚未完全明了,但近几年的研究有了新的进展,本文着重从行为生物学角度就阿片类药物成瘾的分子机制及神经解剖基础方面作一综述。阿片(opioid)包括天然的鸦片如吗啡,吗啡、美沙酮、二氢埃托啡、度冷丁、芬太半合成的如海洛因,和全合成的如可待因、羟尼,兼有激动剂和拮抗剂作用的镇痛新和丁·90·第26卷第
6、2期,1999丙诺啡由于产生类似于阿片激动剂的生理和环化酶、cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)和〔1〕行为效应也归类于阿片类。阿片类药物在这个信号通路的其他成分的浓度增加。这种临床上主要用于镇痛、止泻和镇咳。然而现上调被认为是内阿片肽系统为了使信号转导在阿片类药物滥用已成为一个紧迫的社会问维持在一定水平的内在补偿反应,有了这种题,尤其是海洛因,在我国仅登记在册的海补偿反应,阿片便能与G蛋白-AC-cAMP系〔6〕洛因成瘾者1997年就已达54万例之多。目统形成稳定的依赖状态。如果突然中断阿前关于阿片成瘾的研究主要集中于研究躯体片的使用,G蛋白-AC-cAMP系统失去抑制依赖和精神依赖机
7、制。躯体依赖主要表现为而功能急剧加强,即出现戒断反应。因此耐受和戒断反应,而精神依赖主要表现为持cAMP通路的上调代表了对慢性药物暴露生〔2〕续的觅药行为。迄今为止。虽然阿片成瘾的理耐受的一种形式。在蓝斑神经元中的研究〔7〕确切机制尚未完全明,但无疑生物、心理、发现,急性和慢性阿片类化合物处理,对大社会因素三方面均参与了阿片成瘾行为的发鼠蓝斑(LC)神经元具有不同的分子作用机展过程,同时已有充分证据表明这三因素中,制。急性用药时,阿片类化合物通
