敌敌畏对斑马鱼的遗传毒性和生殖毒性作用表现

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1、中国药理学与毒理学杂志２０１３年４月第２７卷第２期ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２７，Ｎｏ２，Ａｐｒ２０１３·２６３·敌敌畏对斑马鱼的遗传毒性和生殖毒性作用表现１，２２２２２２１２蒲韵竹，王卓，王丽星，陈怡君，钟玉绪，李前，付爱玲，赵宝全（１．西南大学药学院，重庆４００７１５；２．军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）摘要：目的考察敌敌畏对斑马鱼遗传和生殖毒性作用表现。方法斑马鱼成鱼分别暴露于敌敌畏－１０，０．９５，２．８５和４．６５ｍｇ·Ｌ溶液中，在持续染毒７和１４ｄ后，测定斑马鱼性腺指数，显微镜下观察雄

2、鱼精子质膜完整性；血细胞微核实验测定微核率。结果染毒７ｄ后，与正常对照组相比，敌敌畏－１４．６５ｍｇ·Ｌ组斑马鱼的雌鱼性腺指数、雄性精子数量和精子质膜完整性百分比显著降低（Ｐ＜０．０１），血细－１胞微核率显著增高（Ｐ＜０．０１）；敌敌畏２．８５ｍｇ·Ｌ组雄性斑马鱼精子质膜完整性百分比也显著下降（Ｐ＜－１０．０１）。染毒１４ｄ后，与正常对照组相比，敌敌畏０．９５，２．８５和４．６５ｍｇ·Ｌ组斑马鱼的雌鱼性腺指数，－１雄鱼精子数量和精子质膜完整性百分比显著减少（Ｐ＜０．０１），敌敌畏４．６５和２．８５ｍｇ·Ｌ组血细胞微核－１率显著增高（Ｐ＜

3、０．０１）。敌敌畏４．６５和２．８５ｍｇ·Ｌ染毒１４ｄ组的雌鱼性腺指数、雄鱼精子数量和精子质膜完整性百分比及血细胞微核率显著高于同浓度７ｄ染毒组（Ｐ＜０．０１）。结论敌敌畏对斑马鱼的遗传和生殖毒性作用及其表现说明斑马鱼有望成为遗传和生殖毒性评价模型。关键词：斑马鱼；敌敌畏；遗传毒性；生殖毒性；ＤＮＡ损伤中图分类号：Ｒ９９文献标志码：Ａ文章编号：１０００３００２（２０１３）０２０２６３０５ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２０１３．０２．０２３农副产品上残留的农药，具有长期残留性和生物证实与哺乳动物类似，这意

4、味着利用斑马鱼所得毒［１］［７］蓄积性等特点，其被食用后虽不会导致急性中毒，性实验结果在多数情况能适用于人类。斑马鱼［８］但也会造成人类和动物有机体的损伤，甚至导致人类遗传背景清晰，对有害物质非常敏感，可用于评［２］和动物的不孕不育，或者对后代产生影响。敌敌畏价化合物毒性，已被国家标准化组织、美国环境保护是一种高效广谱的有机磷类农药，其生殖毒性和遗传局、经济合作与发展组织（ＯＥＣＤ），以及中国农业［３］毒性已有一些报道。Ｄｉｒｉｃａｎ等发现敌敌畏可导致部和环保部等各国和国际标准组织认定的生态毒性雄性小鼠精囊质量减轻，精子活力降低。Ｚｈａ

5、ｎｇ等［４］［９］测试的标准鱼类，斑马鱼被称为是２１世纪新型发现高浓度敌敌畏对鲫鱼精子运动显著缩短，精子轨［１０］毒性评价模型，目前已有研究者将斑马鱼用于评迹为曲线或原地不动。同时Ｆａｒｏｏｑ等［５］发现非致［１１］价纳米材料的亚急性毒性。本实验以斑马鱼为死浓度下敌敌畏可导致雌性鲤鱼性腺指数降低。动物，敌敌畏为药物，研究斑马鱼用于评价生殖毒性［６］Ｗａｎｇ等研究发现敌敌畏可导致中国仓鼠卵巢细和遗传毒性可靠性，旨在建立斑马鱼亚急性条件下［２］胞染色体的畸变。Ｎａｎ等研究发现非致死浓度下的生殖毒性和遗传毒性的快速评价模型，为农药及敌敌畏可导

6、致泥鳅红细胞细胞核出现微核。环境化合物毒性评价提供有效依据。斑马鱼与人类基因组相似度高达８７％，与人类有着相似的毒性特征和信号传导通路，同时斑马鱼１材料与方法各器官和组织在解剖学、生理学和分子水平上已被１．１药品与仪器基金项目：国家重点基础研究发展计划（９７３计划）敌敌畏乳油，质量分数７７．５％，购自天津市华（２０１０ＣＢ９３３９０４）；国家高技术研究发展计划（８６３计划）宇农药有限公司；姬姆萨染色液（Ｇｉｅｍｓａ），购自国（２０１２ＡＡ０２２４０２）；北京市自然科学基金（７１１２１０９）药集团公司；碘化丙啶（ｐｒｏｐｉｄｉｕｍｉｏｄｉ

7、ｄｅ，ＰＩ），购自作者简介：蒲韵竹（１９８８－），女，硕士研究生，主要从Ｓｉｇｍａ公司；ＳＹＢＲ１４，购自Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司；Ｔｒｉｃ事分子药理学研究，Ｅｍａｉｌ：ｐｙｚｈｅｌｅｎ＠１６３．ｃｏｍ；赵宝全ａｉｎｅｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ（ＭＳ２２２），为北京爱普华（１９６７－），男，博士，助理研究员；主要从事生化与分子药理美生物科技有限公司产品。荧光显微镜：日本学研究。通讯作者：赵宝全，Ｅｍａｉｌ：ｂａｏｑｕａｎ９８３８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ，Ｏｌｙｍｐｕｓ；ＡＥＧ１２０精密电子天平：日本岛津；斑马Ｔｅｌ：（０１０

8、）６６８７４６０９鱼循环水养殖系统：北京爱生科技有限公司。·２６４·中国药理学与毒理学杂志２０１３年４月第２７卷第２期ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２７，Ｎｏ２，Ａｐｒ２０１３１．２动物