二恶英对小鼠在位子宫内膜孕酮受体亚型,dna甲基转移酶-1表达的影响

《二恶英对小鼠在位子宫内膜孕酮受体亚型,dna甲基转移酶-1表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺～签锵新裤酾一嚣?隧岁河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签导嚣甄ElL’∥7。I如，；年；月拶目录IIIIIIIIqlllllllllMIIIUIY2336734中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯_⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文二恶英对小鼠在位子宫内膜孕酮受体，DNA甲基转移酶一1表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30综述二恶英对子宫在位内膜孕酮受体亚型的调节及其表观遗传学作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．

4、44中文摘要二恶英对小鼠在位子宫内膜孕酮受体亚型，D队甲基转移酶一1表达的影响摘要目的：子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)简称“内异症”是一种雌激素依赖性良性疾病，但因其具有“转移、侵袭"等恶性行为而被称为“benigncancer”。其可导致妇女痛经，不孕等且近年来发病率逐年上升，但到目前为止其发病机制尚未完全阐明。众多研究表明二恶英类与内异症的发生及发展有密切关系，且胎儿期的暴露有可能增加成年期的患病风险。我们先期一系列研究表明生长发育期持续暴露四氯二苯并二恶英(TCDD)可以

5、促进小鼠子宫内膜异位症的形成，并且揭示了其通过对免疫系统，细胞因子信号通路，激素等方面的调节作用在内异症的发生和发展中起到了重要作用，研究还发现了内异症在位子宫内膜孕酮受体的缺乏。基因启动子区CpG岛超甲基化与基因表达沉默有关，DNA甲基转移酶．1(DNMT一1)在此过程中起到了重要作用。目前有关二恶英的研究中发现了其具有甲基化的调节作用。本研究的目的旨在通过探讨TCDD暴露下小鼠EMS模型在位子宫内膜孕酮受体A(PR-A)，孕酮受体B(PR-B)与DNMT．1的表达及PR-A和PR-B基因启动子区

6、CpG岛甲基化程度的关系，进一步从表观遗传学的角度探讨二恶英在内异症发生和发展机制中的作用。方法：1TCDD暴露小鼠EMS模型建立将60只C57BL／6雌性小鼠与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配，见到阴道栓为受孕当日，于受孕第8天将60只已孕母鼠随机分为原对照组(TCDD：Oug／kg)和原暴露组(TCDD：3ug／kg)，原对照组所产雌性子鼠于生后21天暴露不同剂量的TCDD并随机分为两个处理组分别为(生前／生后)：0／0，0／3，原暴露组所产子鼠选择于生后21天暴露不同剂量TCDD并随机分为三个

7、处理组分别为(生前／生后)：3／0，3／3，3／10，每组均为12只。除0／0组外出生后49天每个处理组再次给予3ug／kgTCDD，生后第70天给予3ug／kgTCDD并实施自体子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异中文摘要位症模型，术后3，6，9周各暴露一次TCDD(3ug／kg)，术后12周取阴道脱落细胞涂片将处于动情前期雌性子鼠脱臼处死。这样依据雌性子代整个发育阶段所暴露TCDD的剂量分为5组，分别为0／0(对照组)，O／3(青春期+成年期暴露组)，3／0(胎儿期+成年期暴露组)，3／3(胎儿期+

8、青春期+成年期普通剂量暴露组)，3／10(胎儿期+青春期+成年期高剂量暴露组)。2PR-A、PR-B及DNMT．1的检测建模术后12周将所有处理组的小鼠脱臼处死，取其在位子宫内膜组织制成蜡块保存，本次实验研究用保存的蜡块组织利用免疫组化SP法检测在位内膜组织中DNA甲基转移酶．1(DNMT．1)，孕酮受体A(PR-A)，和孕酮受体B(PR-B)的表达。甲基化特异性PCR(MSP)方法检测PR-A和PR-B基因启动子区CpG岛的甲基化程度。3所有数据采用SPSS19．0