runx3在结直肠腺瘤、结直肠癌中表达的意义及其与survivin、ki-67的相关性研究

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2、究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师虢t函兰t一躲攀城之伊庐I多年『，月j。日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文⋯RUNX3在结直肠腺瘤、结直肠癌中表达的意义及其与Survivin、ki．67的相关性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46综述RUNX3与胃肠道肿瘤的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一65个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66中文摘要RUNX3在结直肠腺瘤、结直肠癌中表达的意义及其与Survivin、ki．67的相关性研究摘要本课题观察RUNX3、Survivni、ki．67基因单独与联合表达情况，并与大肠肿瘤生物学行为特点关系。判断其是否可以做为胃肠道肿瘤早期诊断的分子标记物。探讨RUNX3、Survivin、ki一67在结直肠腺瘤发展为癌过程中，对其发生、发展、浸润、转移及预后的影响，为临床早期诊断提供更多资料，指导临床治

5、疗。了解RUNX3、Survivin、ki．67三者在结直肠腺瘤发展为癌过程中的相互关系，为胃肠道肿瘤提供新的治疗靶点及实验依据。收集2011年6月-2012年2月间河北北方学院第一附属医院存档标本蜡块，60例结直肠癌组织，60例结直肠腺瘤组织(37例伴中低度异型增生，23例伴重度异型增生)，术前均未进行放化疗。30例结直肠正常粘膜组织作为对照。采用免疫组化染色法检测RUNX3、Survivin、ki．67蛋白；原位杂交技术检测RDq',IX3、Survivin的mRNA。光镜观察免疫组化和核酸分子

6、原位杂交染色结果，根据需要对染色结果进行图像分析。并结合结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床病理因素进行综合分析，用SPSS17．0统计软件包对资料进行统计分析。RUNX3、Survivin、ki．67蛋白在结直肠癌中阳性率分别为38．33％(23／60)、73．33％(44／60)、80．00％(48／60)，在结直肠腺瘤伴重度异型增生组织中阳性率43．48％(10／23)、52．17％(12／23)、65．21％(15／23)，在结直肠腺瘤伴

7、低度异型增生组织中阳性率72．97％(27／37)、13．51％(5／37)、21．62％(8／37)，在正常结直肠组织为86．67％(26／30)、10．00％(3／30)、6．67％(2／30)。在正常结直肠组织、腺瘤伴低度异型增生、腺瘤伴重度异型增生、结直肠癌组织中，RUNX3蛋白的阳性表达逐渐降低，且在癌组织的表达显著低于正常结直肠组织和腺瘤伴低度异型增生(尺0．05)，相反Survivni、ki．67蛋白的阳性表达却逐渐升高，且中文摘要在重度异型增生腺瘤阶段中的表达就显著高于正常组织及低度

8、异型增生腺瘤(P<0．05)。60例结直肠癌的标本中RUNX3、Survivin、ki．67蛋白的阳性表达分别是：23例、44例、48例，而在23例RUNX3的阳性表达中，有11例Survivin的表达和14例ki．67的阳性表达，经Spearman进行相关性分析显示RUNX3与Survivin、ki．67的表达存在显著的负相关，而Survivin与ki．67的表达存在显著的正相关。RUNX3、Survivin的mRNA在结直肠癌组织、正常结直肠组织、腺瘤伴低度异型增