mcm7和p53在子宫内膜癌中的表达及临床意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheexpressionandfinicalsignificanceofMCM7andP53resslonanCllnlCaland0IlVl乙MinendometrialcarcinomaByXianglingGaoSupervisor：Prof．MingyaoZhaoProf．GuoqaingZhao一PathologyandPathophysiologyBasicalMedicSch

2、oolMarch2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：离湘烈日期：年月学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版

3、，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。靴敝储：高械醐：年月日摘要MCM7和P53在子宫内膜癌中的表达及临床意义研究生高湘玲推荐导师赵明耀教授赵国强教授郑州大学基础医学院河南郑州450052背景与目的子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，严重危

4、害女性身心健康。一般认为，早期发现的子宫内膜癌的预后是比较良好的，然而多数患者由于忽视早期症状或早期症状不明显，加上诊断手段的局限性以及子宫内膜癌肿瘤标志物特异性较差，而导致患者确诊时已经晚期。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，不断有新的与子宫内膜癌相关的基因被发现，基于分子水平探寻新的早期子宫内膜癌标志物、提高特异性及有效的治疗靶点成为当前研究者关注的热点。微小染色体维持蛋白7(MCM7)是一种DNA复制准许因子，介导真核细胞DNA复制的起始过程。MCM7的异常表达可导致细胞有丝分裂的失控，细胞大

5、量增殖而导致肿瘤的发生，因此MCM7被普遍认为是反映细胞增殖活性的特异性标志物。P53是人类恶性肿瘤中最常见容易出现突变的抑癌基因，野生型P53发挥“基因卫士”的作用，负责监视基因组完整性、抑制细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡等，而突变型P53不仅丧失野生型P53的正常功能，而且拮抗野生型P53对细胞基因的监视作用(单拷贝突变的显性负向效应，dominant—negative，DN)，促进细胞增殖失控，增加染色体错配和畸变的几率，诱发癌症。本研究采用免疫组织化学方法，联合检测MCM7和P53在正常子宫内膜、不

6、典型增生内膜和子宫内膜癌中的蛋白表达情况，以此探讨MCM7和P53在子宫内膜癌发生发展过程中的作用，以及与临床病理特征之间的关系，为临床早期诊断和治疗子宫内膜癌提供新的思路和依据。摘要方法本研究选择2009年9月～2011年12月间濮阳市人民医院收治的60例子宫内膜癌患者经手术切除的子宫内膜标本，以及同期非子宫内膜癌患者的正常子宫内膜30例、不典型增生30例。上述石蜡标本采用免疫组织化学方法检测MCM7和P53的蛋白表达情况。所有数据采用SPSS18．0软件包进行分析处理。结果1．MCM7在正常子宫内膜

7、、不典型增生内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为23．3％、43．3％和80．0％，三组间差异有统计学意义(P=O．000)。MCM7蛋白表达率随年龄(P=0．010)、组织病理学级别(P=0．010)、肌层浸润深度(P=0．029)增加而增加，与手术病理分期(P=0．637)和是否有淋巴结转移(P=O．108)无关，与ER、PR表达无关(P=O．721，P=0．949)。2．P53在正常子宫内膜、不典型增生内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率分别为3．3％、13．3％和48．3％，三组间差异有统计学意义(P

8、=0．000)。P53蛋白表达率随手术病理分期(P=0．035)、组织病理学级别(P=0．021)、淋巴结转移(P=0．001)、肌层浸润深度增加而增加(P=0．015)，与患者年龄无关(P=0．204)，与ER、PR有关(P=O．042，P=0．001)。3．子宫内膜癌组织中MCM7和P53蛋白表达呈显著正相关，Spearman等级相关系数为0．638(P=0．000)。结论1．MCM7在子宫内膜癌中表达增加，且与患者年龄、组织分化程度和