香青兰总黄酮抗支气管哮喘的药效学及作用机制研究

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1、分类号：R96密级：公开学号：2010110012单位代码：10759石河子大学硕士学位论文香青兰总黄酮抗支气管哮喘的药效学及作用机制研究学位申请人闫丽丽邢建国研究员指导教师康小龙博士申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称药理学研究方向新药研究与开发所在学院药学院中国·新疆·石河子2013年6月ITostudypharmacodynamicsandeffectmechanismsofDracocephalumMoldavicaL.TotalFlavonoidsonbronchialasthmaADissertationSubmittedtoShiheziUn

2、iversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByYanLili(Pharmacology)DissertationAssociate:June，2013II石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：

3、时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日III摘要目的：研究香青兰总黄酮治疗支气管哮喘的药效学及作用机理。方法：通过磷酸组胺和氯化乙酰胆碱引喘实验，观察豚鼠引喘潜伏期（从喷雾开始到哮喘发作、呼吸困难、直至抽搐跌倒的时间），研究香青

4、兰总黄酮的平喘作用。应用卵蛋白(Ovialbumin，OVA)致敏并激发建立大鼠哮喘模型，并以地塞米松（1mg/kg）、香青兰总黄酮低（80mg/kg）、中(160mg/kg)、高剂量（320mg/kg）给予灌胃，每天一次，连续30天，空白对照组给予生理盐水。末次给药后1h，通过美国Buxco公司的整体体积描记系统检测各组大鼠的肺功能及增强的呼吸间歇；HE染色观察肺组织病理改变；ELISA试剂盒检测大鼠血清中免疫球蛋白E（IgE）及支气管肺泡灌流液(BALF)中白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）和嗜酸性粒细胞活化趋化因子（Eotaxin-1

5、）含量；免疫印迹法（Westernblot）检测肺组织中GATA-3蛋白的表达水平；ELISA法检测各组哮喘大鼠的肺组织中Ⅲ型胶原和转化生长因子β1（TGF-β1）的含量。研究香青兰总黄酮治疗支气管哮喘的作用机制。结果：1香青兰总黄酮中、高剂量组和阳性药氨茶碱组豚鼠的引喘潜伏期明显比空白对照组有所延长。2哮喘模型大鼠出现明显的呼吸困难、流涕、抓挠等症状。肺组织做病理学检查表明，香青兰总黄酮中剂量和高剂量组在肺、支气管及血管周围淋巴细胞及嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润的程度、范围上较模型组有所减轻。3肺功能实验中模型组呼吸频率（F）相对于正常组显著增高（P<0.0

6、1），每分种通气量（MVb）、吸气流量峰值（PIFb）、呼气流量峰值（PEFb）显著减小（P<0.05或0.01），吸气时间（Ti）、呼气时间（Te）没有显著性差异（P>0.05）；与模型组比较，香青兰总黄酮中、高剂量组及地塞米松组可降低哮喘大鼠F（P<0.05或P<0.01），升高MVB、PIFB和PEFB（P<0.05），但对Ti、Te没有显著影响（P>0.05）。4气道高反应性实验：与正常对照组比较：模型组增强的呼吸间歇（Penh）明显升高（P<0.01）；与模型组比较，香青兰总黄酮中、高剂量组可显著降低大鼠Penh（P<0.05或P<0.01）；香青

7、兰总黄酮中、高剂量组Penh与地塞米松组比较差异没有显著性意义（P>0.05）。5免疫球蛋白E（IgE）含量测定：与正常对照组比较：模型组血清IgE含量明显升高（P<0.01）；与模型组比较，香青兰总黄酮可剂量依赖性地降低大鼠血清IgE水平（P<0.01）；香青兰总黄酮高剂量组血清IgE含量与地塞米松组比较差异没有显著性意义（P>0.05）。6白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）浓度的测定：与正常对照组比较，模型组支气管肺泡灌流液（BALF）中IL-4浓度升高，IFN-γ浓度降低，IL-4/IFN-γ比值增大（P<0.01），与模型组比较，香

8、青兰总黄酮可剂量依赖性地降低大鼠BALF中IL-4水