霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织t细胞浸润的影响

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1、⋯IIIIIIIIIIIII』分类号：WF2809060学号：2010110JYiIil!11211111141JIll4lrlllllollr19llllll6JJlrllollllll泰山匿亏弦Y2440960莽曲隧’乡％硕士学位论文论文题目：霉酚酸酯对糖尿瘸夫鼠肾组织T细胞浸海的影响作者姓名：宝群学科、专业：内科学；学位类型：专业学位型研究方向：肾脏病学指导教师：崔美玉教授入学时间：2010年9月论文工作起止时间：2011年10月～2013年3月中文摘要英文摘要符号说明聃舌目录材料与方法结果结论讨论附图表

2、参考文献致谢综述131422253031攻读学位期间发表的学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯41原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯——⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4213569霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织T细胞浸润的影响研究生：宝群专业：内科学导师：崔美玉教授中文摘要目的探讨霉酚酸酯(MMF)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠T淋巴细胞在肾脏组织局部浸润的影响。方法30只雄性Wistar大鼠(鼠龄2—3个月)，体重2009．2209，适应性喂养1周后随机分为对照组(10只)，实验组(20只)；实验组大

3、鼠给予高脂饮食，并按55mg／kg腹腔1次性注射链脲佐菌素，对照组给予等量枸橼酸缓冲液，3天后经大鼠尾静脉采血测血糖，以随机血糖大于16．7mmol／L者确定为糖尿病模型制备成功。糖尿病模型建立成功后，将糖尿病大鼠随机分为2组，糖尿病模型组(n=7只)和霉酚酸酯(骁悉)治疗组(n=7只)。骁悉治疗组于成模后第2天开始给予骁悉15mg／(kg．d)灌胃，对照组和糖尿病模型组给予等量生理盐水灌胃。用药期间反复从大鼠尾静脉采血测血糖并记录，同时用代谢笼收集24d,时尿液，测24d,时尿蛋白并记录。观察16周后，检测大

4、鼠血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肾脏肥大指数(肾重KW／体重BW)以及24h尿蛋白定量(24Upro)。处死大鼠后无菌取肾，用流式细胞仪方法检测肾组织中CD3+、CD4+T淋巴细胞以及由CD4+T淋巴细胞产生的细胞因子TNF．叭IFN．丫的含量，用免疫组化法测CD4+、CD8+T细胞在大鼠肾脏的表达情况。结果糖尿病(DM)组大鼠的BG、BUN、Scr、Kw／Bw、24Upro等指标均教对照组大鼠显著升高，表明差异有统计学意义(p<0．01)。通过流式细胞仪检测，糖尿病大鼠肾脏内CD3+、C

5、D4+T细胞的量以及由CD4+T细胞产生IFN一¨TNF—Q的量均显著上调(P<0．01)，免疫组化示肾脏内CD4+、CDS+T细胞均显著升高(P<0．01)。除血糖、肾肥大指数外，治疗组上述指标均比糖尿病组明显降低，差异有统计学意义(P<0．05)。结论T淋巴细胞在糖尿病大鼠肾脏局部浸润，这表明T淋巴细胞可能参与了糖尿病肾脏损伤；霉酚酸酯可以抑制T淋巴细胞在糖尿病大鼠肾脏组织中的浸润，并且可以下调T细胞分泌的炎症因子，所以我们可以推断霉酚酸酯通过抑制T细胞下调炎症因子的表达从而发挥肾脏保护作用。意义该研究显示

6、，T淋巴细胞在STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏组织局部聚集，其中，CD4+T细胞可以产生IFN一扎TNF．伍，且这两个细胞因子高表达。这提示，T细胞的聚集参与了糖尿病肾病的发病。同时该研究还发现，霉酚酸酯可以抑制T淋巴细胞在糖尿病大鼠肾脏组织中的浸润，进而下调炎症因子的表达发挥肾脏保护作用。该研究不仅进一步证明了炎症在糖尿病肾病发病机制中的重要作用，还为临床应用MMF治疗糖尿病肾病提供了理论依据。关键词：糖尿病肾病霉酚酸酯T淋巴细胞2EFFECToFMYCOPHENOLATEMoFETILoNTLYMPHoCYTES

7、INFILTRATIoNoFRENALTISSUESINDIABETICRATSPostgraduate：BaoQunSpecialty：InternalMedicineTutorProf：CuiMeiYUABSTRACT0bjectiveToinvestigatetheeffectofmycophenolatemofetil(MMF)onTlymphocytesinfiltrationofrenaltissuesinstreptozotocin(STZ)一induceddiabeticrats．MethodT

8、hirtymalewistarratswererandomlydividedintothreegroups：normalcontrolgroup(NCgroup)，diabeticmodelgroup(DMgroup)andMMF-treatedgroup(MMFgroup)．In16weeks，bloodglucose(BG)，bloodureanitrogen(BUN)，serum