遗传性痉挛性截瘫患者spg4(spast)和spg3a(atl1)基因突变分析

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1、遗传性痉挛性截瘫患者SPG4(SPAST)和SPG3A(ATLl)基因突变分析论文作者签名：左茎塑指导教师签名：坼论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席委员l委员2委员3委员4委员5吴继敏教授浙江大学医学院附属第二医院侯群教授浙江中医药大学附属第一医院郑旭宁主任医师浙江大医学院附属第一医院答辩日期：2013．05．09浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位

2、或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：声毛嚆签字日期：wf了年‘月z／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝婆盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿态堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位敝作者签名：卢弯嘶签字日期：加f3年‘月y日翩签名：甲签字日期：2，侈年6月上日本研究由以下项目资助：1、国家自然科学基金(3

3、0973221)2、浙江省自然科学基金(LYl2H09006)3、十二五国家科技支撑计划项目(2012BAll0800)浙江大学硕士学位论文致谢致谢三年的研究生生活是一个令人难忘值得细细品味的历程，期间有艰辛也有快乐，有挫折也有成功，有失望也有收获。在这三年里，我得到的点点滴滴离不开身边老师、朋友和亲人们的关怀与帮助。在此衷感谢我的导师罗巍副教授在我的研究生生涯里给予的谆谆教诲和悉心指导，是他亲自指导我收集病例资料，亲自教我做实验以及叮嘱每一步应该注意的事项，一遍一遍不厌其烦地教我科研论文写作，帮我修改文章。导师渊博的知识、精湛的医术，以及在面对疑难病症时缜密的逻辑分析能力

4、更使我敬佩，也激起了我对医学的浓厚兴趣。导师一丝不苟的科研态度、不屈不饶的生活精神以及对医学行业的热爱使我受益匪浅。正是在他的培养、照顾和帮助下我养成了严谨、求是的科学作风。感谢浙江大学医学院附属第二医院神经内科张宝荣教授、丁美萍教授、宋水江主任医师、楼敏副教授以及科室所有老师同学对我学>-j的指导和帮助。感谢张宝荣主任在家系收集中给予的支持、肯定，感谢科室的老师们给予我无私的帮助。感谢欧阳志远师兄和秦大强师兄在实验中给予的帮助和指导，以及后期论文写作中的帮助。感谢课题组中师姐王波、张文颖、桂小红、余舒扬、范英英、王珍珍、李蓓蓓和师兄任冬冬在实验和写作中给予的帮助和通力合作

5、。感谢师姐严雅萍博士、浦佳丽博士、蔡苗和卢晓雄在实验过程中给予的悉心指导。感谢浙江大学肿瘤研究所方永明老师以及肿瘤研究所所有老师和同学在实验过程给予的帮助和支持。感谢我的父亲、母亲及所有我的家人和朋友，正是他们在生活上、学习上给予的无微不至的关怀激励着我全身心投入到课题研究和实验中，为我创造了轻松、愉快的学习条件，使我快乐地成长。浙江大学硕士学位论文中文摘要遗传性痉挛性截瘫患者SPG4(SPAST)和SPG3A(ATLl)基因突变分析浙江大学医学院神经病学硕士研究生卢兴娇导师罗巍副教授中文摘要研究背景：遗传性痉挛性截瘫(hereditaryspasticparaplegia

6、，SPG或HSP)，是目前遗传学上很受关注的一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统变性疾病，以缓慢进行性双下肢肌张力增高和无力为主要特征。1876年Seeligmuller首先报道，尔后Strtimpell和Lorrain作了详细论述，故又称为Striimpell．Lorrain病，此病患病率为2．0／10万至9．6／10万。依据临床特征HSP分为单纯型及复杂型，单纯型以逐渐进展的双下肢肌张力增高、肌无力、腱反射亢进及痉挛步态为主要特征，可合并膀胱括约肌功能障碍及深感觉障碍；复杂型除上述临床表现外还可伴有精神发育迟滞、锥体外系症状、共济失调、癫痫、视神经萎缩、视网膜色素变性

7、、耳聋、白内障、肌肉萎缩、周围神经病及皮肤病变等。按遗传方式不NHSP可分为四型：常染色体显性遗传(autosomaldominant，AD)、常染色体隐性遗传(autosomalrecessive，AR)，x．连锁遗传(X-linked，XL)和母系遗传(maternalinheritance)(或线粒体相关遗传)，其中以AD遗传最为常见。SPG4和SPG3A是最常见的AD．HSP亚型，分别占AD．HSP患者N40-45％和10％。SPG4和SPG3A最常见突变类型为微突变，此两型除微突变外还存在重排突变。目的：