载脂蛋白m与胆汁酸的相互作用及其可能机制研究

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1、中图分类号UDCR446．161O硕士学位论文学校代码密级10533载脂蛋白M与胆汁酸的相互作用及其可能机制研究TheInteractionOfApolipoproteinMWithBileAcidsAndTheProbableMechanisms作者姓名：周后钢学科专业：临床医学研究方向：临床检验诊断学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：胡敏副教授答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中

2、南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：!訇堡塑日期：三生L年上月堡日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。中文摘要载脂蛋白M与胆汁酸的相互作用及其可能机制研究摘要：目的载脂蛋白M(apoli

3、poproteinM，apoM)是近年来发现的一种载脂蛋白。目前，关于apoM表达的调控、生物学功能以及与疾病之间的关系尚不完全清楚。胆汁酸(bileacids，BAs)是一类可激活法尼酯X核内受体(FamesoidXreceptor，FXR)而参与脂类代谢的胆固醇代谢产物。本研究将在临床上分析人血清apoM与总胆汁酸(totalbileacids，TBA)的相关性，探讨TBA显著增高的阻塞性黄疸(ObstructiveJaundice，OJ)患者血清apoM水平的变化，并进一步通过体外试验研究apoM对BAs代谢关键调控因子FXR表达的影响，以探讨apoM代谢与BAs代谢之间

4、的关系及其可能机制。方法1．用ELISA方法检测健康人和OJ患者血清apoM水平，观察健康人血清apoM与TBA的相关性以及OJ患者血清apoM水平的变化与TBA的关系；2．用基因过表达和siRNA技术分别过表达和沉默HepG2细胞中apoM基因，观察apoM基因改变后FXR表达的变化；结果1．健康人群血清apoM与TBA呈显著正相关(P

5、达的HepG2细胞中，FXR基因未见明显表达；而用siRNA沉默apoM基因后，FXR基因可见明显的表达。结论1．健康人群血清apoM与TBA呈显著正性相关，TBA显著增高的0J患者血清apoM水平显著增高，且升高程度与血清TBA呈显著正相关；人体内apoM代谢与BAs的代谢可能有着密切的关系。2．siRNA沉默apoM基因可上调FXR基因的表达，推测apoM可能通过影响FXR的表达参与BAs代谢。3。FXR可能是apoM与TBA相互作用的纽带。图15幅，表11个，参考文献48篇。关键词：载脂蛋白M；法尼酯X核内受体：阻塞性黄疸；胆汁酸分类号：R446．1IlI硕士学位论文英文

6、摘要TheInteractionOfApolipoproteinMWithBileAcidsAndTheProbableMechanismsAbstract：ObjectivesApolipoproteinM(apoM)isarecentlydiscoveredapolipoprotein．Atpresent，theregulationsandbiologicalfunctionsofapoMandtherelationshipsbetweenapoManddiseasesremainunknown．Bileacids(BAs)areaseriesofproductsofcho

7、lesterolmetabolismthatparticipateinthemetabolismoflipidsbyactivatingthefarnesoidXreceptorfFXR)．TheaimofthisstudywastoanalyzethecorrelationsbetweenapoMandBAsinhealthyindividuals，andfurtherinvestigatetheserumlevelsofapoMinobstructivejaundice(OJ)patie