超饱和系统促进水杨酸经皮给药的研究

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1、超饱和系统促进水杨酸经皮给药的研究Supersaturatedsystemsforenhancedtopicalsalicylicaciddelivery学科专业：药剂学研究生：张静思指导教师：赵燕军副教授谭丰苹副教授天津大学药物科学与技术学院二零一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示

2、了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日中文摘要超饱和经皮给药系统是近年来经皮给药领域新兴的一个概念，它通过将药物制成超饱和系统来提高药物的经皮渗透速率，它具有下列优点：能够显著提高药物的透皮速率

3、，不会产生皮肤刺激作用，不改变皮肤的结构，然而超饱和系统热力学不稳定，它有产生药物沉淀来恢复平衡态的趋势。为了能够利用超饱和状态，我们可以采用沉淀抑制剂来稳定该系统。本文系统地研究了超饱和水杨酸经皮给药系统，具体来说：建立了水杨酸体外高效液相色谱法（HPLC）检测分析方法；选择三个溶剂体系来测定水杨酸在其中的溶解度，这三个溶剂体系分别是：不同pH值缓冲液（pH2.19、pH2.95、pH4.00、pH6.00、pH8.00），不同比例的丙二醇（PG）-水溶液，不同比例的三缩四乙二醇（GLY）-水溶液，并且绘制出了溶解度曲线；制备上述三个溶剂体系的水杨酸

4、超饱和溶液，筛选了一系列不同种类不同浓度的沉淀抑制剂，包括：HPMC4000，HPMC65SH-50，PVPK-30，PVPK-90，来观察它们抑制沉淀的效果。当采用不同比例的丙二醇（PG）-水溶液和不同比例的三缩四乙二醇（GLY）-水溶液这两个溶剂体系时，尽管我们尝试了不同种类不同浓度的沉淀抑制剂，其均不能有效抑制药物沉淀，而当我们采用不同pH值缓冲液溶剂体系时，制备的水杨酸超饱和溶液不需要加入沉淀抑制剂于32℃水浴放置一个月依然保持稳定状态。因此我们只采用了不同pH值缓冲液溶剂体系制备的水杨酸超饱和溶液来进行下一步的体外渗透实验。采用聚二甲基硅氧烷

5、膜（PDMS）和离体猪皮肤的渗透实验，我们发现PDMS膜渗透实验中实际得到的稳态渗透速率低于Higuchi方程理论计算得出来的值，为了探究其中原因，我们着重对渗透实验之后的PDMS膜进行了一系列的检测，包括：傅里叶变换红外光谱，X射线衍射，拉曼光谱，差示扫描量热，结果发现：无论光谱学结果还是热分析结果都证明在超饱和条件下水杨酸确实和PDMS膜产生了相互作用；这种相互作用的程度是随着超饱和度的增大而增大的，导致了PDMS膜性质的改变从而导致了超饱和条件下稳态渗透速率的降低；研究还说明在我们设计和制备超饱和经皮给药处方的时候，除了考虑溶剂与膜的相互作用和溶

6、剂与药物的相互作用以外，也应该考虑药物与膜的相互作用。关键词：超饱和，渗透，水杨酸，溶质-膜相互作用ABSTRACTSupersaturatingtransdermaldeliverysystemisanemergingconceptoftransdermaldeliverysysteminrecentyears,itcanincreasethesteady-statedrugfluxthroughtheskinbypreparingsupersaturatedsystem,ithasthefollowingadvantages:itcanincrea

7、seskinpenetration,itdoesn’telicittheskinirritation,itdoesn’tmodifythepropertyofskin.Butasupersaturateddrugsolutionisthermodynamicallyunstableandhasthetendencytoreturntotheequilibriumstatebydrugprecipitation.Inordertotakeadvantagesofthesupersaturateddrugsolution,wecanuseprecipita

8、tioninhibitionstostabilizethesystem.Inthispaper