xrcc1、mgmt在散发性结直肠癌中表达的基础研究

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1、VlD‘‘‘56分类号：——～密级：——UDC．——论文编号：——硕士学位论文MASTERTHESISXRCC1、MGMT在散发性结直肠癌中表达的基础研究辛积华大连医科大学独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：鑫热至签字日期：∑兰本—朔卫日肠癌的手术htt

2、p://www.cngcwk.com/直肠癌的治疗学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名：指导教师签名：签字日期：赵童年—汤造日肠癌的手术http://www.cngcwk.com/直肠癌的治疗XRCCI、MGMT在散发性结直肠癌中表达的基础研究硕士研究生：指导教

3、师：专业名称：辛积华张阳教授肿瘤学摘要背景与目的：结直肠癌是世界常见恶性肿瘤之一，其发病率在我国正逐渐上升。90％以上结直肠癌为散发性，是环境因素与遗传因素相互作用的结果，涉及多个基因改变，主要发生在3类细胞基因，即抑癌基因、癌基因和DNA修复基因。食物是结直肠直接接触且影响最大的环境因素，其中亚硝胺类化合物为常见消化道致癌物，其与DNA形成加合物后可造成多种形式的DNA损伤，如碱基替代、缺失、插入、颠换、烷化，DNA断裂或交联，形成体细胞恶变的分子基础。该加合物的修复主要涉及DNA修复通路中的碱基切除修复(baseexcisionrepair，BER

4、)和直接逆转损伤修复。人类X射线交叉互补修复基因1(X-rayrepaircross：complementinggcnc1，XRCCl)参与电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复等多个过程，其表达异常和多种恶性肿瘤的发生有关。目前国内对其进行的研究主要集中在通过比较肿瘤组织与正常组织中XRCCl不同基因表型的分布来分析个体肿瘤易感性，很少描述其在两者中的蛋白总表达率。06-甲基鸟嘌呤．DNA-甲基转移酶(06．methylguanine—DNA—methyltransferase，MGMT)参与DNA损伤直接修复，将DNA烷基加合物分子中鸟

5、嘌呤06位上的简单烷基转移到自身的半胱氨酸残基上使DNA得以修复，同时该酶失活。其在肿瘤组织及正常组织中的表达率目前仍有较大分歧。目前认为DNA修复缺陷在肿瘤发生初期起重要作用。本研究通过检测肠癌细胞与正常组织中XRCCl、MGMT蛋白的表达，分析它们与临床病理参数的关系，探讨应用免疫组织化学技术分析肿瘤细胞蛋白表达推测肠癌发生病因及其恶性生物学行为的可能性。方法：将95例手术切除肠癌组织及49例结肠镜检正常大肠组织石蜡标本制成组织芯片，应用免疫组织化学SP法检测XRCCl、MGMT的蛋白表达，用统计软件SPSSl3．0对数据进行录入管理，分析其相关性

6、及与临床特征的关系。肠癌的手术http://www.cngcwk.com/直肠癌的治疗肠癌的手术http://www.cngcwk.com/直肠癌的治疗结果：1．XRCCl蛋白主要在细胞核表达，部分胞浆也有少量表达。肠癌组XRCCl蛋白的表达率为85．3％(81／95)，与正常结肠组织的表达率44．9％(22／49)相比差异显著(P=0．000)。XRCCl在肠癌高中分化与低分化腺癌细胞的阳性表达分别为83．1％(59／71)和90．0％(18／20)，无显著差异(P=0．686)；在未浸至浆膜下组和浸至浆膜下组的阳性表达率分别为80．7％(46／57

7、)和92．1％(35／38)，无显著差异(P=0．125)；在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组的阳性表达率分别为82．9％(29／35)年[I86．7％(52／60、，无显著性差异(P=O．613)；在无远处转移组和有远处转移组的阳性表达率分别为85．0％(69／81)和loo％(14／14)，无显著性差异(P=O．269)。XRCCl的阳性表达率跟年龄、性别差异无关。2．MGMT以胞浆表达为主，免疫组化染色光镜观察可见细胞呈棕黄着色。肠癌组MGMT蛋白的表达率为43．2％(41／95)，与正常结肠组织12．2％(6／49)的表达率相比差异显著(P=0．

8、000)。MGMT在肠癌高中分化与低分化腺癌细胞的阳性表达分别为46．5％(33／71)和30