如何填平双向转化的鸿沟——从转化医学到系统医学

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1、第兰届巾围现代医学研究方法暨学科交义创新研}寸会2009’上海医学会科研管理专．科分会年会论文汇编集如何填平双向转化的鸿沟——从转化医学到系统医学苏镇培摘要：至今转化医学还没有公认的定义。它只是一种医学研究理念：希望将基础科研成果快速转向临床应用，实现双向转化。但基础研究与临床一直存在难以逾越的鸿沟。其根本原因是，临床医学是以系统论导向的，而医学基础研究却以简化论(又称分析还原论)为基础。简化论做为科学指导原则无疑是非常有用的。简化论二t耍l’口J题不在应用，而在于不恰当地设想为它是解决所有问题的唯一4方法。当分解一个问题至它的组成部分导致重要的整体信息丧失时，简化论就较少成效。用还原论方法

2、女解决临床复杂疾病问题就显得尤能为力。“人体是一个复杂系统，作为人体乍命活动最基本单元的细胞也是一个复杂系统，只有将分析研究与综合研究结合起来，才有可能完全了解人体。人们并不是不知道综合研究的重要性，只是缺乏实施综合研究的条件。临床流行病学研究与循证医学的提出，只是在目前条件F医学家不得已而选择的医学综合研究措施。”目前已经有了实施综合研究的理论和方法，这就是系统q三物学、或称系统生物医学、系统医学，就是系统哲学和系统科学理论方法在生物、医学巾的应用。2007年英囤皇家』=程院和英囡医学科学院．联合发表《系统生物学：一个工程和医学的新视角》的最要报告。明确系统化物学的定义，并权威地指出：系统

3、，l：物学有可能是解开许多常见疚病发病机制tI，的多重病因的唯一研究_=f厂法。系统方法已证明在研究复杂的科学课题和为预防和治疗疾病的研究方面是有价值的，这些如神经科疾病、癌症、老年病和传染病。因此我们认为，转化医学目的能否实现，关键是，基础与临床研究者是否都学习和掌握系统生物学的理论和办法。有了共同的语言，才能真正自觉做剑双向转化与交流。本文介绍我们根据系统医学理论，以因果关系和反馈方式来描述系统变鼋之问的关联，建立流程框罔，构建起能揭示复杂的缺血性卒l{1疾病的病凶、发病机制，影响疾病轻霓、预后的关键因素的系统结构模裂。并按临床和基础理论进行定性仿真推理，得到若干重要结论，能够解决当前卒

4、I

5、1药物研发和临床的一些关键难题。转化医学(TranslationalMedicine)近年来在美国NIH和FDA及各大医药企业的大力推动下正迅猛发展。国内外各大学术研究机构纷纷建立转化医学研究中心。其实，至今转化医学还没有公认的定义。它只是一种医学研究理念：希迥将基础科研成果快速转向临床应用，再从临床巾发现和提出问题，由基础研究人员深入研究，实现双向转化：从“实验室到床边”(benchtobedsidetranslation)，义从临床同到实验室(bedsidetobench)。强调打破以往研究课题组单一学科或有限合作的模式，加强基础研究人员与临床医生的密切合作。多学科交义合作足转化医学

6、研究的重要特征。转化医学是生物医学发展特别是基冈组学和蛋

7、，I质组学以及生物信息学发展的时代产作者单位：中tim人学附属第一医院神经科脑吼管科，广州510080：e．mail：suzhenpei@163．net；联系电话：13802740427。第三三届中国现代医学研究方法暨学科交义创新研讨会2009’上海医学会科研管理争科分会年会论文汇编集物。转化医学的中心环节是生物标志物的研究。开发和利用各种组学方法以及分子生物学数据库和建立整合患者的危险因素、临床诊治、生存和预后等临床组学数据库资料，以及具有完整的患者牛物标本的、开放式的疾病转化研究平台。利用这些平台能够把实验宣和运用生物信息学技术发

8、现的生物标志物进行快速鉴定和评估，用二J二疾病危险度估计、疾病诊断与分型、治疗反应和预后的评估，以及治疗方法和新药物的开发【1，2】。但是，按上述方法就能填平基础研究与临床一直存在的难以逾越的鸿沟?实现转化医学的目标?有人指出：临床医生对于“深奥”的基础科学难以理解，而基础研究者对于人体疾病的复杂性、多样性也知之甚少，这导致了临床与基础研究在实际意义上的脱节。在2008年JournalofTranslationalMedicine上的一篇题为“转化医学：是科学还是一厢情愿?”文章，指出转化医学的主要缺陷就是缺乏一个科学的支撑(thelackofascientificbackbone)[3】。

9、临床与基础研究存在鸿沟的根本原因是，临床医学实践是以系统论导向的，而医学基础研究却以简化论(又称分析还原论)为基础。所谓基础研究的科学训练就是笛卡儿的方法论训练。笛卡儿认为(1)所有的事物可以分解还原成要素，并且要素可以由其他的事物替换；(2)将所有的要素加到一起，便得到事物的整体；(3)如果解决了各个要素的问题，就相当于解决了整体的问题。其解决科学难题的四步骤是(1)确认问题；(2)收集、分析数据；(3)确