补肾活血方对肾间质纤维化大鼠的药效学和药动学研究

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1、温州I医学院硕士学位论文论文题目：主垒竖适鱼友过竖闻厦红丝丝盔基数垫塾堂塑荭动堂巫究答辩委员会主席：鲑垩塾援答辩委员会成员：吐筮壹塾拯鱼但红熬拯玉麴盔副麴援堕匹堕副巫窒旦温州医学院硕士学位论文目录缩词简表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6刚看⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分补肾活血方对肾间质纤维化大鼠的药效学研

2、究⋯⋯⋯⋯8第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8第二节结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18第二部分补肾活血方在大鼠体内的药代动力学研究⋯⋯⋯⋯⋯20第一节材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第二节结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23第三节分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36参考文献⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46温州医学院硕士学位论文缩词简表缩写英文名称中文名称UUOunilateralureteralobstruction单侧输尿管梗阻SPFBSHXScrBUNHEQ—SMATGF-pCTGFC01．ISpecificpathogenFreebushenhuoxu

4、erecipeserumcreatininebloodureanitrogenhematoxylin-eosinstainingQ—smoothmuscleactintransforminggrowthfactor-13connectivetissuegrowthfactorcollagen-I无特定病原体免疫补肾活血方肌酐尿素氮苏木精．伊红染色Q．平滑肌动蛋白转化生长因子．B结缔组织生长因子I型胶原UFLC-MS／MSultra—fastliquidchromatography超高效液相色谱．串联质MI洲ESILODLOQRSDCma)(

5、Tma)【tl／2AUC—AUC(O．t)tandemmassspectrometry谱联用Multiplereactionmonitoring多反应监测Electronsprayionizationlimitofdetectionlimitofquantitationrelativestandarddeviationpeakconcentrationtimeofpeakhalflifeareaundercurveareaundercurveof0．ttime电喷雾电离检测限定量限相对标准偏差峰浓度峰时间半衰期曲线下面积O-t曲线下面积垒堕

6、璺!型竺垒竺塑竺竺!竺!Q：i堂堕堡垒坐Q：竺些垡!亘墼温州医学院硕士学位论文补肾活血方对肾间质纤维化大鼠的药效学和药动学研究摘要目的：考察补肾活血方对单侧输尿管梗阻肾间质纤维化大鼠的药效学研究，建立补肾活血方中主要药效物质的超高效液相色谱串联质谱检测方法，揭示不同生理状态下补肾活血方在大鼠体内的药代动力学特征，为临床合理用药提供理论依据。方法：1、药效学实验：通过单侧输尿管梗阻构建肾间质纤维化动物模型，用补肾活血方进行干预治疗。实验分为sham组，UUO3d组，UUO7d组，UUO14d组，UUO21d组，UUO28d组，UUO+BS耿组

7、。眼眶取血测定Scr和BUN含量。光镜下观察肾组织病理形态学变化，免疫组织化学检测大鼠肾组织中0【．SMA、CTGF、C01．I的表达。2、药动学实验：建立基于超高效液相色谱串联质谱定量检测大鼠血浆中芒柄花素、隐丹参酮、丹参酮IIA、大黄素含量的方法，并将其应用于补肾活血方在大鼠体内的药动学研究。16只雄性SPF级SD大鼠，随机分为两组(正常组和模型组)，比较四种活性成分在不同病理生理状态下的药动学参数，研究大鼠在两种不同病理生理状态下补肾活血方的药动学特征。结果：1、药效学结果：(1)肾功能指标：UUO28d组的Scr和BUN含量均显著高

8、于Sham组(P<0．05)，经补肾活血方干预后，Scr和BUN含量均显著得到改善(P