萘普生酯类衍生物的合成及其经皮制剂透皮能力的初步研究

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1、学校代号：10532学号：$10113004密级：湖南大学硕士学位论文萘普生酯类衍生物的合成及其经皮制剂透皮能力的初步研究学位申请人姓名：割迭导师姓名及职称：割造然进垣培养单位：丝堂丝王堂医专业名称：药物丝堂论文提交日期：2Q!三生蔓旦2Q旦论文答辩日期：2Q!三生墨旦2鱼旦答辩委员会主席：湮毯塞熬拯IilllIIIIINIIIIIIIIIIIllIIIILIIIIY2356527synthesisofNaproxenderivativesandinvestigationofittransdermal●●●deliverysystermbyLIUYingB．S．(Hengy

2、angNormalUniversity)2010AthesissubmittedintheRequirementsforthedegreeofMasterofMedicalScienceMedicinalChemistryintheGraduateSchoolofHunanUniversityAdvisorLecturerLIUnao-ranMay，2013湖南大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个

3、人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：7．11P,#--日期：弘fj年b月厶日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在一年解密后适用本授权书。2、不保密团。(请在以上相应方框内打”／”)作者签名：,kll＼佚导师签名：引湍蛀日期：沙f；年‘月6日日期：加

4、移年‘月6日硕士学位论文摘要萘普生是一种广泛应用于炎性疾病的芳基丙酸类非甾体抗炎药，常用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗。但因其胃肠道刺激性大，且具有潜在的心脑血管危害，为萘普生的临床应用带来了极大风险，同时，其水溶性差、口服利用率低也迸一步局限了萘普生的临床应用。类风湿性关节炎是一种需要长期给药的自身免疫性疾病，为了提高临床应用中萘普生的生物利用度，降低其在胃肠道及心血管方面的毒副作用，并为类风湿性关节炎提供一个安全、长效、稳定的局部给药系统。本实验拟通过对萘普生的结构进行了改造，并选择合适的透皮给药系统，从而避免其121服给药带来的胃肠道和心血管方面的副作用，减轻毒副作用

5、的同时提高药效，更好地满足类风湿性关节炎的临床需要。本论文包括以下几方面的内容：1．合成了四种萘普生短酯类衍生物：萘普生甲酯、萘普生乙酯、萘普生正丙酯、萘普生异丙酯。利用1HNMR，UV，MS，IR等方法对合成的化合物进行进行了结构表征，结果显示所合成的化合物结构信息与目标化合物结构一致。2．分别制备了卡波姆基质、羧甲基纤维素钠基质、海藻酸钠基质的萘普生酯类衍生物乳凝胶及萘普生酯类衍生物乳膏制剂。对各化合物的半固体制剂的稳定性进行了考察，结果显示制备的这20种含萘普生及萘普生短酯类衍生物的半固体制剂具有良好的稳定性。3．使用透皮吸收仪对萘普生酯类衍生物经皮制剂的体外释放能力

6、进行了考察，并使用了三种不同的模型对其释放曲线进行拟合，比较。结果表明萘普生与其短酯类衍生物半固体制剂间体外释放能力差别不显著，制剂基质对药物的释放影响较大(羧甲基纤维素钠基质>海藻酸钠基质>卡波姆基质>软膏基质)。同时，经统计学分析，制备的这20种萘普生及其衍生物的半固体制剂间具有相同的体外释放规律。同种化合物不同制剂间体外释放实验中时间水平、基质水平均有显著差异，且重复测量分析结果还表明时间与基质问具有显著交互效应。4．选取小鼠腹部皮肤作为透过膜，考察了自制的萘普生酯类衍生物经皮制剂的体外透皮释放规律。结果表明萘普生与其短酯类衍生物半固体制剂间体外透皮能力差异不显著，制

7、剂基质对药物的透皮能力具有比较大的影响(羧甲基纤维素钠基质>海藻酸钠基质>卡波姆基质>软膏基质)。同时，不同化合物的同种基质问均具有相同的透皮规律。各化合物透皮实验中时间水平、基质水平均有显著差异，且时间与基质具有显著交互效应。本实验研究了萘普生及其酯类衍生物半固体制剂在组织体内的局部释放规II萘普生酯类衍生物的合成及其经皮制剂透皮能力的初步研究律，探讨不同化学结构及药物制剂对皮肤渗透能力的影响。最终将萘普生及其衍生物开发成一种疗效高、毒副作用小、适合长期局部给药的优良经皮给药制剂奠定了科学理论基础。关键词：萘普生