甲基强的松龙对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤高迁移率蛋白1表达的影响

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1、中图分类号UDC詹毋s‘7、7易，口硕士学位论文学校代码!Q三三三密级公珏甲基强的松龙对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤高迁移率蛋白1表达的影响TheeffectofmethyIprednisol0Ⅱeonhighmobilityprotein1expressioninLPS—inducedacutelunginjury作者姓名：陈慧伟学科专业：临床医学研究方向：急诊医学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：彭再梅教授论文答辩日期2们冲相4I穸答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位

2、论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：臣垫关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可根据国家或湖

3、南省有关部门规定送交学位论文。日期：二竺年二月±日硕士学位论文中文摘要摘要目的：通过检测脂多糖诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中高迁移率蛋白1(ⅦⅥGBl)mRNA及其蛋白表达水平，以及甲基强的松龙注射剂干预后对急性肺损伤大鼠肺组织HMGBl表达的影响，探讨HMGBl在脂多糖诱导的急性肺损伤中的作用，以及甲基强的松龙注射剂干预后在急性肺损伤中的表达变化。方法：清洁级雄性SD大鼠54只，随机分成3组，每组18只；(1)正常对照组(N组)：每只尾静脉注射生理盐水2ml／kg，1小时后再尾静脉注射生理盐水

4、lml／kg；(2)急性肺损伤组(ALI组)：尾静脉注射脂多糖6mg／kg，l小时后再尾静脉注射生理盐水lml／kg；(3)甲基强的松龙干预组(MPN组)：每只尾静脉注射脂多糖6mg／kg，l小时后再尾静脉注射甲基强的松龙20mg／kg。观察各组大鼠行为改变，三组分别于注射后12h、24h、36h采集标本，每个时相点6只大鼠。采集动脉血气，放血后取部分肺组织行HE染色，观察肺组织病理学改变，并测定干湿比重(w／D)；采用免疫组织化学法和Real—TimePCR法检测大鼠肺组织HMGBl表达水平。结果：(

5、1)各组一般状况的变化：ALI组大鼠12h后出现毛发竖直，蜷作一团，呼吸急促，爪趾发绀，反应迟钝，萎靡厌食，排便减少或性状改变，24h最明显，36h症状有所减轻；MPN组症状轻于同时点ALI组。(2)各组干湿比重的变化：ALI组大鼠肺干湿比重(啪)明显增加，各时相点与N组比较差异均有显著统计学意义(JP0．05)，MPN组肺干湿比重(W／D)增高，与N组比较有统计学意义(P<0．01)，MPN组与ALI组比较肺干湿比重(W／D)下降。(3)各组血气变化：N组

6、P02正常，ALI组大鼠血气分析P02明显下降(P<0．05)，MPN组P02下降，同一时相点较ALI组减轻。(4)各组肺组织病理改变：N组大鼠肺组织小叶结构清晰，肺泡腔及肺泡间质无炎性细胞浸润。ALI组肺组织呈不同程度肿胀，表面散在紫红色淤血斑，肺泡壁间隔增宽，肺泡及肺血管明显充血水肿，肺泡腔内见红细胞及炎性细胞渗出，肺问质也见大量炎症细胞浸润，且随着时间的延长，肺组织病理改变逐渐加重，24h最明显，36h有所减轻。MPN组较同一时相点ALI组肺组织改变有不同程度的减轻。II硕士学位论文中文摘要(5)

7、各组肺组织中HMGBl表达变化：正常组中大鼠肺组织有少量HMGBlmRNA及其蛋白表达，ALI组和MPN组大鼠肺组织中HMGBlmRNA及其蛋白表达水平明显高于N组(均P<0．05)，且随着时间延长呈逐渐增加趋势，24hHMGBlmRNA表达达峰值；同一时相点ALI组大鼠肺组织HMGBlmRNA及其蛋白表达水平高于MPN组(P

8、I发生、发展过程中尤其是ALI后期失控性炎症反应过程中可能发挥重要作用。2、甲基强的松龙注射剂干预后急性肺损伤中肺组织HMGBlmRNA及其蛋白表达较急性肺损伤组有所降低，可有效改善大鼠急性肺损伤的炎症反应，对脂多糖所致的急性肺损伤有一定的保护作用。射剂关键词脂多糖，急性肺损伤，高迁移率蛋白1，甲基强的松注硕士学位论文英文摘要ABSTRACTobjective：toexplorethefunctionofhighmobilitygroupb