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1、第20卷第5期重庆工学院学报2006年5月Vol.20No.5JournalofChongqingInstituteofTechnologyMay2006【科技动态】X不对称氢化反应技术在药物合成中的应用研究1212222苟劲,刘永红,徐红,李根容,王娇娜,覃任辉,李志良(1.重庆师范大学化学学院,重庆400047;2.重庆大学化学化工学院,重庆400044)摘要:手性药物的合成是目前全球药物开发研究的热点,而不对称氢化是手性合成中最成熟的技术.讨论了不对称氢化技术在镇痛类、抗生素类、抗菌类、抗忧郁类以及维生素类等9类手性药物合成中的实际应用.关键词:不对称氢化;手性药物;手
2、性合成中图分类号:R914文献标识码:A文章编号:1671-0924(2006)05-0136-07PracticalApplicationofAsymmetricHydrogenizationTechnologyinPharmaceuticalSynthesis1212GOUJin,LIUYong-Hong,XUHong,LIGen-rong,222WANGJiao-na,TANRen-hui,LIZhi-liang(1.DepartmentofChemistry,ChongqingNormalUniversity,Chongqing400047,China;2.Colle
3、geofChemistryandChemicalEngineering,ChongqingUniversity,Chongqing400044,China)Abstract:Thesynthesisofchiralpharmaceuticalsisahotissueofthedevelopmentinpharmaceuticalintheworld,asymmetrichydrogenizationofwhichisthesuccessfultechnologyinthechiralsynthesis.Thepracticalapplicationofasymmetrichy
4、drogenizationinpharmaceutical,suchasanalgesicsagents,antibi2otics,antimicrobialagents,antidepressantsandvitamin,arereviewed.Keywords:asymmetrichydrogenization;chirlpharmaceutical;chiralsynthesis手性是自然界最重要的属性之一,也是生命物质区别于非生命物质的重要标志.自然界中构成生命体的基础物质核苷酸、氨基酸和单糖以及由它们构成的生物大分子核酸、蛋白质和糖类都具有独特的手性特征.因此,许多
5、物理、化学、生理功能的产生都起源于分子手性的精确识别和严格匹配.对药物而言,手性直接关系到药物的药理作用、临床效果、毒副作用、药效发挥及药效时间等.药物和其受体之间的这种立体选择性作用,使得药物的一对对映体不论是在作用性质还是作用强度上都有差别.例如,在20世纪60年代,欧洲曾以消旋体的反应停(Thalidomide)作为抗妊娠反应的镇静剂,但一些妊娠妇女服用此药后出现畸变胎儿.后经研究证实(R)-构型才真正起镇静作用,而(S)-构型则有强致畸作用.又如,L-多巴用于治疗帕金森氏症,而其对映体D-多巴则具有严重的毒副作用.另外,一些手性药物的另一异构体表现不同的作用,如(2S
6、,3R)-丙氧芬(右丙氧芬)是止痛剂,而(2R,3S)-丙氧芬(左丙氧芬)是镇咳药.大量的事实使人们认识到:对于手性药物,必须对它们的立体异构体分别进行考察,并了解它们各自的生理活性X收稿日期:2006-01-15基金项目:重庆市教委自然科学基金资助项目(kj050805);重庆师范大学科研基金资助项目(05XSY001).作者简介:苟劲(1962-),男,重庆人,讲师,主要从事应用化学的教学和研究.苟劲,等:不对称氢化反应技术在药物合成中的应用研究137和各自的毒性.据报道,美国FDA目前正在考虑给对映体一种新的名分,即规定已批准的消旋体药物的单一异构体为新化学实体(NCE
7、).此规定将使得已批准消旋体药物的单一异构体形式的开发商获得50%的市场独占权,这将更加促进手性新药市场的开发.市场的需求和药品管理的新规定,也促使上市新药中手性药物数量呈上升趋势.据统计,1995年全球手性药物的年销售总额为614亿美元,1997年达到900亿美元,1998年为964亿美元,到2000年已达到1230亿美元.据1998年的统计,全球最畅销的500种药物中,单一对映异构体药物占一半以上,占其总销售额的52%.在这样规模的市场推动下,世界各大制药公司纷纷把注意力转向单一对映异构体药物的开发
