苦豆碱肠溶胶囊的研制

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文苦豆碱肠溶胶囊的研制StudyonthepreparationofAloperineentericcapsules课题来源：自选课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院魏蕾初邓虹珠教授中药学学术型硕士研究生中医药学院2013年3月29日广州1一一。苦豆碱肠溶胶囊的研制V摘要溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis，UC)是一种发病原因不明的慢性非特异性炎症疾病，病变部位主要位于结肠黏膜层，与免疫、遗传、感染、环境等多种因素有关，以腹泻、腹痛、黏液脓血便和里急后重为主要临床症状，主要病

2、理特点为结肠黏膜慢性炎症及溃疡形成【11。流行病学研究表明，UC的年发病率为2"-'20／10万，患病率为50'-"100／10万，好发于15"-'30岁人群。近年来随着人们生活水平的提高、饮食结构及生活方式的改变，该病在我国的发病率有逐年上升的趋势。由于UC病程长，病情轻重不一，常反复发作，患者生活质量严重受限，且长期患者中有5～10％发生癌变，临床至今尚无有效的治疗措施，被世界卫生组织列为现代难治病之一。目前西医对UC的治疗以化学药物为主，主要有柳氮磺胺类、糖皮质激素类和免疫抑制剂等，效果都不够理想，且副作用较大。其中柳氮磺胺吡啶(S

3、ASP)是目前临床最常用的药物，适用于轻、中度及慢性UC患者，该药治疗UC的有效率较低，每日服药49以内，连续一个月，有效率不及50％，而副作用可达37．5％，且复发率为33％。该药疗效及副作用与用量成正比，约有10'--'15％患者因皮疹、胃肠不适等副作用而停药。中医治疗UC则根据不同分型辩证施治，或清热利湿，或健脾和胃，或行气活血；以内服汤药为主，辅以灌肠。内服药味多，质量不易控制，疗效得不到保障；灌肠给药患者顺应性差，医务人员工作量大，应用极为不方便。苦豆碱(aloperine)是从豆科植物苦豆子(Sophoraalopecuroi

4、desL．)中提取分离的单体有效成分。该化合物为无色棱柱状结晶，熔点7l～73℃，旋光度中文摘要【e]D+86．59º，具有明显的抗炎、抗变态反应、抗癌、抗病毒、抗茵及抗心律失常等作用。研究表明苦豆碱对多种致炎剂引起的急性炎症和Ⅲ、Ⅳ型变态反应及佐剂关节炎均有显著的抑制作用，其抗炎、抗变态反应作用不依赖于垂体一肾上腺皮质系统，主要与其抑制白细胞(WBC)游走，稳定溶酶体膜，促进自由基清除，抑制淋巴细胞增殖和前列腺素(Prostaglandin，PG)、组胺、淋巴因子等炎症介质的合成、释放及致炎活性有关。本课题组前期进行了苦豆碱对葡

5、聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium，DSS)致急性期小鼠UC模型的治疗作用及机制研究，结果显示苦豆碱能使结肠炎小鼠腹泻、便血等体征显著减轻，肠黏膜炎症状态明显缓解，疾病活动数(diseaseactivityindex)DAI值和组织学评分均低于模型组(P<0．01)，表明苦豆碱对DSS致小鼠急性UC具有较好的疗效。其机制可能与抑制结肠组织核因子(NF．r,Bp65)表达、降低促炎性细胞因子IL．1D、IL．6表达以及提高抗炎因子IL．4水平有关。目前，课题组已向国家专利局申请名为“苦豆碱在制备治疗UC药物中的应用”的一项

6、发明专利(受理号：200910192776．7)。目前市面上尚无有效的治疗UC药物，临床最常用的是SASP，其有效率不及50％，而副作用可达37．5％，且复发率为33％。苦豆碱作为一个新型的抗UC药物，具有疗效确切、副作用低等优点，外加我国十分丰富的苦豆子资源，有着广阔的市场应用前景。肠溶制剂具有以下几个优点：①避免药物被胃酸和胃内酶类破坏，增加药物稳定性；②避免药物对胃黏膜产生强烈的刺激作用，引起恶心、呕吐等不良反应；③将药物传递至肠道发挥局部治疗作用；④提高局部药物浓度；⑤延缓药物吸收的作用。在前期对苦豆碱治疗UC的药理作用研究基础上

7、，本课题拟将苦豆碱开发成治疗UC的肠溶胶囊。具有掩盖苦豆碱的苦味；避免苦豆碱对胃黏膜的刺激；肠道的pH环境利于苦豆碱的吸收等作用。本实验首先对宁夏盐池县主产区的苦豆子不同部位(叶、茎、花、豆荚、种子)中苦豆碱含量进行测定，为提取分离苦豆碱最佳药材部位的选择提供参II硕士学位论文考；其次对苦豆碱肠溶胶囊进行研制，包括制备工艺、中试试验、建立质量控制标准、制剂的稳定性试验，旨在为后期工业化生产提供相关的数据资料。1目的通过对苦豆碱提取方法和检测条件的研究，对苦豆子不同部位(叶、茎、花、豆荚、种子)中苦豆碱含量进行测定，为提取分离苦豆碱最佳药材

8、部位的选择提供参考；综合考察吸湿百分率、休止角、堆密度及体外释放度等指标，确定苦豆碱肠溶胶囊最佳的处方组成和制备工艺；通过对处方临界相对湿度的测定，为制剂生产过程中车间湿度的控制提供参考；进行