化疗药物对肿瘤细胞免疫原性的调变作用_黄香

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1、《癌症进展》2011年11月第9卷第6期646*预处理化疗专栏＊ONCOLOGYPROGRESS，Nov2011，Vol.9，No.6△化疗药物对肿瘤细胞免疫原性的调变作用#黄香陈景黄桂春陈龙邦南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院肿瘤内科，南京210002摘要:目的观察化疗药物对肿瘤细胞免疫原性的调变作用，探讨介导预处理化疗增效作用的机制。方法MTT法筛选化疗药物5－氟尿嘧啶(5－Fluorouracil，5－FU)、顺铂(Cisplatin，DDP)、紫杉醇(Paclitaxel，PTX)、多西紫杉醇(

2、Docetaxel，DTX)的体外高、中、低毒性浓度，将这些浓度的化疗药物处理人肺腺癌细胞(A549、SPC－A1、SPC－A1/DTX)，WST－1法比较肿瘤细胞在化疗药物预处理前后对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性。RT－PCR检测肿瘤细胞经化疗药物处理后各时间点免疫原性分子mRNA水平表达的改变:NKG2D配体(naturalkil-lergroup2，memberDligands，NKG2DL)、Fas受体分子、细胞间黏附分子－1(intercellularadhesionmolecule－1，ICAM

3、－1)、高迁移率族蛋白1(high－mobilitygroupbox－1，HMGB－1)、钙网织蛋白(calreticulin，CRT)、DNAM分子(DNAXaccessorymolecule－1)、Clr－b分子(C－typelectin－relatedmoleculeb)。结果化疗药物预处理可增加人肺腺癌细胞对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性，介导化疗药物增敏作用的机制包括上调人肺腺癌细胞ULBP、Fas、ICAM－1及DNAM分子mRNA水平的表达及下调Clr－b分子mRNA水平的表达。结论化疗药物预处

4、理可通过调变人肺腺癌细胞的免疫原性增加其对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性。关键词:预处理化疗细胞因子诱导的杀伤细胞免疫原性中图分类号:R734.2/R730.53文献标识码:AModerationofchemotherapeuticagentsforimmunogenicity△ofhumanlungadenocarcinomacells#HuangXiangChenJingHuangGuichunChenLongbangDepartmentofMedicalOncology，NanjingGeneralHo

5、spitalofNanjingmilitaryCommand，MedicalSchoolofNanjingUniversity，Nanjing210002，ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatewhetherpretreatmentwithchemotherapeuticagentscouldsensitizehumanlungadenocarcinomacellstothelysesofcytokine－inducedkiller(CIK)cellsandtoelucida

6、tetheunderlyingmechanismsme-diatingchemotherapeuticagents－inducedsensitization．MethodsTheinvitrohigh，moderateandlowtoxicconcentra-tionsofchemotherapeuticagentsweredeterminedbyMTTassayandWST－1assaywasusedtoevaluatetheinvitrocyto-toxicityofCIKcellsagainstdrug

7、－treatedoruntreatedtumorcells．RT－PCRwasemployedtodetecttheexpressionofim-munogenicity－relatedmoleculesoftumorcellsinmRNAlevelaftertreatmentwithchemotherapeuticagents．ResultsThehumanlungadenocarcinomacellsdisplayedanincreasedsensitizationtolysesofCIKcellsaft

8、ertreatmentwithchemo-therapeuticdrugsinvitro．Treatmentwithchemotherapeuticagentsup－regulatedtheexpressionofULBP，Fas，intercel-lularadhesionmolecule(ICAM－1)andDNAXaccessorymolecule(DNAM)，anddown－regulate