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时间:2017-07-26
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1、前言肝硬化作为一种常见的消化系统疾病,由于其发病率高,极易癌变等特点,如今受到越来越多的医学研究者的关注。目前,病理检查诊断肝硬化的金标准,它在诊断肝纤维化、肝硬化组织的地位不能被无创操作完全取代;但因为临床评估的灵敏度、特异度较低,以及有创性,一般可作为辅助诊断手段;影像学对肝硬化晚期的诊断效果已被公认,但其对肝纤维化的诊断差强人意,因此不利于肝硬化程度的分级以及用药指导;常规生化和血清学检测可反映肝脏功能变化,但对判定肝纤维化程度的价值有限;采用多种无创手段联合评估受到临床工作者的重视,但其费用昂贵。因此,
2、寻找无创、简便快捷的诊断肝硬化的方法是科研和临床工作者努力的方向。第一章文献综述§1.1肝硬化的定义及分类1.1.1肝硬化的临床定义肝硬化是一种常见的慢性进行性肝脏疾患,肝细胞弥漫变性、坏死、纤维组织增生和肝细胞结节状再生,三者反复交错进行,使肝脏体积缩小,质地变硬,表面及切面均呈结节状,称为肝硬化。1.1.2肝硬化的分类按病理形态分类:可分为小结节性肝硬化、大结节性肝硬化、大小结节混合性肝硬化、不完全分隔性肝硬化(为肝内小叶结构尚未完全改建的早期硬变)。按病因分类:可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性
3、肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬化、隐源性肝硬化。1.1.3肝硬化的病因引起肝硬化的病因很多,其中主要是病毒性肝炎所致,如乙肝、丙肝等。同时还有酒精肝、脂肪肝、胆汁淤积、药物、营养等方面的因素长期损害所致。一、病毒性肝炎:目前在中国,病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎,是引起门静脉性肝硬化的主要因素。二、酒精中毒:长期大量酗酒,是引起肝硬化的因素之一。目前认为酒精对肝脏似有直接毒性作用,它能使肝细胞线粒体肿胀,线粒体嵴排列不整,甚至出现乙醇透明小体
4、,是肝细胞严重损伤及坏死的表现。 三、营养障碍:多数学者承认营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力,而成为肝硬化的间接病因。动物实验证明,喂饲缺乏胆碱或蛋氨酸食物的动物,可经过脂肪肝的阶段发展成肝硬化。四、工业毒物或药物:长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等,或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲喋呤(MTX)、甲基多巴,可产生中毒性或药物性肝炎,进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害,引起肝硬化。 五、循环障碍:慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄心包炎可使肝内长期淤
5、血缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化,称淤血性肝硬化,也称为心源性肝硬化。六、代谢障碍:如血色病和肝豆状核变性(亦称Wilson病)等。 七、胆汁淤积:肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用,久之可发生肝硬化,肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化,由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。 八、血吸虫病:血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化,可引起显著的门静脉高压,亦称为血吸虫病性肝硬化。九、原因不明:部分肝硬化原因不明,称为隐源性肝硬化。§1.2肝硬化实验室诊断的研
6、究现状1.2.1肝硬化的实验室诊断而目前肝硬化的实验室检查项目种类繁多,但主要有:1.血常规:血色素、血小板、白细胞降低。2.肝功能实验:代偿期轻度异常,失代偿期血清蛋白降低,球蛋白升高,A/G倒置。凝血酶原时间延长,凝血酶原活动下降。转氨酶、胆红素升高。总胆固醇及胆固醇脂下降,血氨可升高。氨基酸代谢紊乱,支/芳比例失调。尿素氮、肌酐升高。电解质紊乱:低钠、低钾。3.病原学检查:HBV-M或HCV-M或HDV-M阳性。4.免疫学检查:(1)免疫球蛋白:IgA、IgG、IgM可升高。(2)自身抗体:抗核坑体、抗线
7、粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝脂蛋白膜抗体可阳性。(3)其他免疫学检查:补体减少、玫瑰花结形成率及淋转率下降、CD8(Ts)细胞减少,功能下降。5.纤维化检查:PⅢP值上升,脯氨酰羟化酶(PHO)上升,单胺氧化酶(MAO)上升,血清板层素(LM)上升。6.腹水检查:新近出现腹水者、原有腹水迅速增加原因未明者应做腹腔穿刺,抽腹水作常规检查、腺苷脱氨酶(ADA)测定、细菌培养及细胞学检查。为提高培养阳性率,腹水培养应在床边进行,使用血培养瓶,分别作需氧和厌氧菌培养。综上所述,通过对临床不同检测指标对肝硬化患者的实验比
8、对,寻找不同指标对肝硬化诊断的相关性,有望对肝硬化早期诊断提供更好的支持。1.2.2肝硬化的child-pugh评级法早在1964年,child就提出对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准,该标准将患者5个指标(包括一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间)的不同状态分为ABC三个层次。而后经pugh改进将肝性脑病有无代替一般状况,就形成了现在通用的child
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