小分子配体与蛋白质作用的荧光法研究进展

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1、420059NO.9亿营乌喳物二侄Chemistry&BiOen9ineerin9小分子配体与蛋自质作用的荧光法研究进展张华新1"颜承农1"黄星1"刘义2"梅平1(1.长江大学化学与环境工程学院9湖北荆州4340232.武汉大学化学与分子科学学院9湖北武汉430072)摘要!概述了近牟来药物毒物微量元素等小分子及离子与蛋白质作用的荧光法研究新进展9展望了本领域的研究前景D关键词!荧光药物分子微量元素毒性分子蛋白质相互作用中图分类号!@51O557.39文献标识码!A文章编号!1672-5425<2005>09-0004-03充2002

2、年以来国内外在此领域研究的新进展o1概述[5]Franklin等采用荧光光谱和吸收光谱试验了环蛋白质是极为重要的生命物质9探索蛋白质的构丙沙星诺氟沙星依诺沙星和西诺沙星4种抗菌素与象组成结构9研究有机小分子离子等与蛋白质的相人血清白蛋白的相互作用9发现在可见光照射互作用机理和作用过程9了解在客体分子作用下蛋白下9只有环丙沙星诺氟沙星能与HSA有效结合;依质结构与功能等方面的变化等9已成为从事生命科学诺沙星结合程度较小9而西诺沙星与HSA基本上没[6]化学药代动力学和临床医学科研者共同关注的课有结合oKlanert

3、等采用荧光法研究并报道了乳腺[192]题o目前9研究小分子与蛋白质相互作用的方法癌的Her-2单克隆抗体聚酚胺基胺树状大主要有NMR法电化学法毛细管电泳法色谱法等9分子与牛血清白蛋白的作用机理9为PAMAM荧光法因其灵敏度高准确性强操作简便等特点9受的临床应用及进一步优化提供了理论指导oHSUSS[7]到越来越多的科研工作者的亲睐o作者评述了荧光法等报道了抗抑郁剂马普替标对钙活动的影响及其在[8]研究小分子离子与蛋白质作用的研究进展9简要讨论肾管状细胞中的成活能力o颜承农等采用荧光光谱了本领域的发展方向

4、o法和紫外-可见吸收光谱法先后研究了苯嚏睫甲苯咪哇芦氟沙星双喀达莫盐酸罂粟碱毗罗昔康灰2蛋自质与小分子配体作用的荧光法研究进展黄霉素双氯芬酸钠等药物与BSA或HSA结合作用2.1药物分子与蛋自质作用的荧光特征的光谱特征及热力学性质9通过分析确定了结合反应药物分子只有进入人体经转运到达靶部位后才能机理9计算了结合常数结合位点数及结合位置9推理发挥生物学效应9血液是其主要载体o药物在人体内出了结合作用力类型9并采用同步荧光光谱考察了各[9]的代谢过程必然伴随着与各种蛋白的相互作用9例如I种药物对蛋白质构象的影响oJiaT等合成

5、了水杨青霉素抑制细菌细胞壁的合成氯霉素对细菌核蛋白酸代叶琳并通过观察其与BSA的反应印证了其良好[10]体产生影响氯喳与疟原虫的核蛋白发生结合o根据的抗癌活性o胡艳军等合成了能够抑制淋巴肉瘤药物分子在体内的储存运输吸收和分布的特征9以的EUHSiMO10W2O40-25H2O9试验了其与BSA的结及与之相匹配的生物大分子受体的状态9再结合二者合特征9开辟了研究具有生物活性的稀土杂多酸盐与相互作用的类型及特征9就可以获取药物在药效强弱蛋白质作用的新领域o此外9磺基水杨酸司帕沙星选择性高低及毒副作用大小等方面的有用信息9故此硫腺

6、喀睫阿霉素香豆素三七总皂贰等药物与蛋白[3]类研究一直是人们关注的焦点o2001年9薛裙等对质作用的荧光法研究也已报道o国外有关药物与蛋白质相互作用的研究做了综合评2.2微量元素与蛋自质作用的荧光特征[4]述o随后9李娜等对2001年以前国内药物与蛋白质在人类维持生命所必需的营养物质中9微量元素作用的荧光法研究成果进行了列表总结o作者在此补是其中的一大类9每一种微量元素都有其特殊的生理基金项目!国家自然科学基金资助项目(30170010)9湖北省教育厅重点项目(2003A003)收稿日期!2005-06-29作者简介!张华新(198

7、1-)9男9湖北荆门人9硕士9主要从事生物无机方面的科研工作D通讯联系人I颜承农9E-mailIyancn0405@163.cOmD张华新等!小分子配体与蛋自质作用的荧光法研究进展#2005%&9’5功能~任何一种元素的缺乏或过量~都很可能导致生命择性结合阐释了白蛋白在去毒过程中的独特作用[19]的终止所以~研究微量元素与蛋白质的作用有助于Jennifer系统地研究了食品中广泛存在的储曲毒素进一步了解生命本质Brittain等曾将36种与常量元与HSA的作用~探讨了二价阴离子及pH值对二者结素钙有关的蛋白质中的钙用微量元素锨<]>代

8、替合反应的影响~使很多日常食品中自然产生的霉菌毒后观察其荧光特征~发现除9-淀粉酶~卵黄高磷蛋白~素<例如黄曲霉毒素和储曲毒素>引起的健康问题逐步凝血酶和>-酪蛋白与锨<]>结合不甚明显外~其