替加环素与舒巴坦联合应用对泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究

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1、分类号：学号：2010045蚴必掣：!!f(必泰山匿学弦硕士学位论文川IIIIIIIIIIIII』WF2809014论文题目：替加环素与舒巴坦联合应用对泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究作者姓名：屈庆会学科、专业：内科学学位类型：学术学位型研究方向：呼吸内科指导教师：刘书盈教授入学时间：2010年9月论文工作起止时问：2012年3月～2013年2月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·．⋯⋯⋯．8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯’材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·31附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-5l攻读学位期间发表的学

4、术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··52原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53替加环素与舒巴坦联合应用对泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的研究研究生：屈庆会专业：内科学导师：刘书盈教授中文摘要目的随着医疗技术的发展，大量广谱药物、糖皮质激素、免疫抑制剂的使用，鲍曼不动杆菌已成为院内获得性感染的重要病原菌，尤其是多重耐药、广泛耐药和全耐药鲍曼不动杆菌，由于其快速获得和传播耐药性的能力，近年已呈世界性流行，成为临床治疗的棘手问题。2011年中国CHINET细菌耐药性

5、监测网数据也表明鲍曼不动杆菌感染形势非常严峻，不动杆菌在呼吸道的检出率仅次于大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌，鲍曼不动杆菌是引起肺部感染出现率增高较快的细菌，己成为肺部院内感染的主要病原体，它同样也可引发泌尿系感染、继发性脑膜炎、败血症等。鲍曼不动杆菌对重症监护病房(ICU)患者威胁很大，易在ICU引起爆发流行。最近有关英国和美国在伊拉克和阿富汗的军事和非军事人员感染耐药鲍曼不动杆菌的报道进一步说明鲍曼不动杆菌感染的严重性。由于临床感染多为耐药菌株，临床治疗非常困难，甚至是无药可用。目前，对于泛耐药菌株，I陆床常选择替加环素联

6、合舒巴坦治疗，取得了一定的疗效，但对于两者是否具有协同性尚不清楚，本研究通过观察两者单药及联合的MIC，以其能为临床用药提供科学依据。材料和方法菌株：实验用鲍曼不动杆菌均取自2011年4月至2012年9月济南军区总医院从临床标本中分离并鉴定的广泛耐药耐鲍曼不动杆菌32株(痰标本24株，分泌物4株，引流液2株，脑脊液2株)。标准质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922，大肠埃希菌ATCC35218(，为监控p内酰胺／p一内酰胺酶抑制剂纸片用)由济南军区总医院细菌室提供。抗菌药物：(1)氨苄西林／舒巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星

7、、美洛培南、l亚胺培南、庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那、哌拉西林、哌拉西林／他唑巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、头孢噻肟、多西环素、米诺环素、复方新诺明、头孢哌酮／舒巴坦的药敏纸片均购自Oxoid赛默飞世尔生物化学制品北京有限公司。(2)进口注射用替加环素，50rag／支辉瑞制药有限公司提供。(3)注射用舒巴坦，0．59／支齐鲁制药有限公司提供。方法：选取济南军区总医院临床感染标本，常规培养，分离细菌，经VITEK全自动分析仪来鉴定鲍曼不动杆菌，采用纸片扩散法用多种抗生素进行药敏实验，选取广泛耐药鲍曼不动杆菌32株。首先无菌操

8、作将100ul微量肉汤分别加入灭菌的96孔聚苯乙烯板中，然后将替加环素与舒巴坦两种药物分别在96孔板中连续倍比稀释，最后将浓度为3×105CFU／ml的菌悬液100ul加入孔中，孔中菌最终浓度为1．5×105CFU／ml，过夜培养后分别测定替加环素与舒巴坦最小抑菌浓度，再根据两种药物所测得最小抑菌浓度，采用棋盘格微量肉汤稀释法测定