经口毒性实验

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1、急性经口毒性试验AcuteOralToxicityTest1范围本方法规定了动物急性经口毒性试验的基本原则、技术和要求。本方法适用于评价化学品的急性毒性作用。2规范性引用文件OECDGuidelineforTestingofChemicals(No.401.Feb.1987)OECDGuidelineforTestingofChemicals(No.425.Feb.2001)USEPAOPPTISHealthEffectsGuideline(Series870.1100June1996)3试验目的3.1检测化学品对实

2、验动物的急性毒性作用和强度。3.2为亚急(慢)性等毒性试验提供剂量选择的依据。3.3试验结果可作为化学品急性毒性分级和标签标识。４定义4.1急性经口毒性(AcuteOralToxicity):一次或在24h内多次经口给予实验动物受试样品后，动物在短期内出现的健康损害效应。4.2经口半数致死剂量（OralMedianLethalDose）:经口一次或24h内多次经口给予受试样品后，引起实验动物总体中半数死亡的毒物的统计学剂量。以单位体重接受受试样品的质量(mg/kgbw或g/kgbw)来表示。4.3剂量-反应关系(Do

3、se-responseRelationship)：表示化学毒物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。5试验基本原则页脚以经口灌胃法给予各试验组动物不同剂量的受试样品，每组用一个剂量，染毒剂量的选择可通过预试验确定。染毒后观察动物的毒性反应和死亡情况。试验期间死亡的动物要进行尸检，试验结束时仍存活的动物要处死并进行大体解剖。本方法主要适用于啮齿类动物的研究，但也可用于非啮齿类动物的研究。6试验方法6.1受试样品的处理受试样品应溶解或悬浮于适宜的赋形剂中，（不溶性固体或颗粒状物质研磨、过100目筛）建议首选水或食用

4、植物油（如玉米油）作溶剂，也可考虑使用其它赋形剂（如羧甲基纤维素、明胶、淀粉等）等配成混悬液；不能配制成混悬液时，可配制成其它形式(如糊状物等)，但不能采用具有明显毒性的有机化学溶剂。如采用有毒性的溶剂应单设溶剂对照组观察。6.2实验动物首选健康成年小鼠(18g～22g)和大鼠(180g～220g)，也可选用其它敏感动物。同性别实验动物个体间体重相差不得超过平均体重的20%。试验前动物要在试验环境中至少适应3～5d时间。6.3剂量设计根据所选方法的要求，原则上应设4～5个剂量组，每组动物一般为10只，雌雄各半。各剂量

5、组间距大小以兼顾产生毒性大小和死亡为宜，通常以较大组距和较少量动物进行预试。如果受试样品毒性很低，也可采用最大限量法，即用20只动物（雌雄各半），采用5000mg/kgbw剂量，如未引起动物死亡，可不再进行多个剂量的急性经口毒性试验。6.4试验步骤6.4.1试验前实验动物应禁食（一般16h左右），不限制饮水。若采用代谢率高的其它动物，禁食时间可以适当缩短。6.4.2正式试验时，称量动物体重，随机分组，然后对各组动物用经口灌胃法一次染毒。各剂量组的灌胃体积应相同,小鼠常用容量为20ml/kgbw，大鼠常用容量为10ml

6、/kgbw。若一次给予容量太大，也可在24ｈ内分2～3次染毒（每次间隔4h～6h），但合并作为一次剂量计算。染毒后继续禁食3h～4h。若采用分批多次染毒，根据染毒间隔长短，必要时可给动物一定量的食物和水。6.4.3观察期限及指标观察并记录染毒过程和观察期内的动物的中毒和死亡情况。观察期限一般为14d，观察指标、LD50的计算及试验记录形式分别见附录1-A、1-B、1-D。页脚对死亡动物进行尸检。观察期结束后，处死存活动物并进行大体解剖，如有必要，进行病理组织学检查。6.5可采用多种方法测定LD50，建议采用霍恩氏法、

7、寇氏法、概率单位-对数图解法、最大耐受量试验和上-下法等(见附录1-B)。7鉴定报告鉴定报告应包括如下内容：7.1受试样品名称、理化性状、配制方法、所用浓度；7.2实验动物的种属、品系和来源（注明合格证号和动物级别）;7.3实验动物饲养环境，包括饲料来源、室温、相对湿度、动物实验室合格证号；7.4所用剂量和动物分组，每组所用动物性别、数量及体重范围；7.5染毒后动物中毒表现和死亡情况及出现时间，大体解剖及病理所见；7.6计算LD50的方法及其LD50和95%可信限；7.7列表报告结果（建议的表格形式见附录D）；7.8

8、结论。8试验结果的解释通过急性经口毒性试验和LD50的测定可评价受试样品的急性经口毒性、急性经口毒性分级，其结果外推到人类的有效性很有限。页脚亚急性经口（14/28d）毒性试验Sub-acuteOralToxicityTest1范围本规范规定了啮齿类动物亚急性经口（14/28d）毒性试验的基本原则、要求和方法。本规范适用于检测化学品的亚急性经口