宫内发育受限大鼠海马组织中ghsr的表达变化及其与学习记忆、情感行为的关系

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2、教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：嗲碑农目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文宫内发育受限大鼠海马组织中GHSR的表达变化及其与学习记忆、情感行为的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8一刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯·20附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30综述Ghrelin及其受体GHSR与学习记忆及情感行为的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l中文摘要宫内发育受限大鼠海马组织中GHSR的表达变化及其与学习记忆、情感行为的关系摘要胎儿宫内发育受限(in仃a11terinegrowthretardation，IUGR)是指胎儿在宫内生长受到抑制未达到其生长潜能。临床上将此类胎儿称为小于胎龄儿(smallforgestationalage，SGA)，诊断标准为胎儿体重小于同孕龄平均胎儿体重的第10百分位数或小于同孕龄平均胎儿体重的两个标准差者。母体因素、胎儿及胎盘等因素如孕期营养不良、缺氧、内分泌

5、障碍或感染等均可能导致胎儿宫内发育受限。在动物试验中，常将模型组新生幼崽平均体重低于对照组平均体重2个标准差作为造模成功的标准。IUGR引起的胎儿生长发育障碍可导致其生理、代谢等多方面的变化，与成人期多种疾病密切相关，同时可能与幼儿、学龄期儿童智力水平、性格障碍相关。由于围产期、新生儿期及儿童早期的营养、早期教育及社会环境的不同，关于IUGR对儿童神经行为发育的影响研究常常出现不同的结果。追赶生长(Catch．upgrowth)是指当营养不良、疾病或激素缺乏时，幼儿的生长就会逐渐偏离其生长轨道，生长落后，一旦这些阻碍生长的因素被去除，幼儿

6、将以超过相应年龄正常的速度加速生长，以恢复到原有的生长轨道上。在动物试验中也观察到宫内发育受限的幼崽的追赶生长现象。人类脑发育的关键期为孕期后3个月与生后前2年。有研究显示，宫内发育受限对脑发育存在负面影响，儿童早期生长受损可引起认知发育延迟、学习能力差，生后追赶生长中脑的快速发育可能弥补这些缺陷。生长激素促分泌素受体(GrowthHormoneSecretagoguesReceptor,GHSR)是在1996年从人类垂体及其他部位发现并克隆出来的一种受体，在此基础上，1999年科学家在试验鼠和人类的下丘脑弓状核及胃的内分泌细胞当中发现了

7、一种多肽，这种物质含有28个氨基酸残基，是GHSR天然的内源性配体，具有刺激垂体释放生长激素的作用，故将该多肽物质命名为Ghrelin。Ghrelin分布于人和多种动物的中枢神经系统，如下丘脑、海马结构、丘脑区、黑质致密部、垂体、杏仁核等许多部位；在外周也有GHSR及Ghrelin的表达。大量研究显示Ghrelin及GHSR广泛参与能量中文摘要代谢、摄食行为等生理功能的调节。海马(hippocampus)是齿状回外侧，侧脑室下角底壁上的一弓状隆起，与齿状回构成海马结构。海马结构参与海马回路的构成，该环路与情感，学习和记忆等高级神经活动有关

8、。研究发现在海马CAl区、CA2区、CA3区和齿状回等部位均发现GHSR表达。海马本身并不分泌Ghrelin，但体内其他内分泌腺产生的Ghrelin可透过血脑屏障进入海马。对于海马区Ghrel