塞来昔布合成方法与杂质研究

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1、中图分类号：R9密级：公开UDC：615学校代码：10082硕士学位论文（同等学力人员）塞来昔布合成方法与杂质研究论文作者：崔志艳指导教师：刘玉真教授副指导教师：申请学位类别：医学硕士学科、领域：药物化学所在单位：化学与制药工程学院答辩日期：年月日ClassifiedIndex：R9SecrecyRate：PublicizedUDC：615UniversityCode：10082HebeiUniversityofScienceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreeStudyontheSynthesis

2、andImpurityofCelecoxibCandidate：CuiZhiyanSupervisor:Prof.LiuYuzhenAssociateSupervisor：AcademicDegreeApppliedfor：MasterofMedicineSpeciality：MedicinalChemistryEmployer：CollegeofChemical&PharmaceuticalEngineeringDateofOralExamination:June,2013河北科技大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师

3、的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：指导教师签名：年月日年月日-----------------------------------------------------------------------------------------------------------河北科技大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有

4、关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。□保密，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于□不保密。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：年月日年月日摘要摘要非甾体抗炎药是具有解热、镇痛、抗炎作用的非类固醇结构的药物，临床应用广泛，是临床医师应用较多的药物之一。NSAIDs分为COX-1抑制剂和COX-2抑制剂，传统的非甾体抗炎药为C

5、OX-1抑制剂，具有严重的胃肠道副作用。塞来昔布是一种高度选择性的COX-2抑制剂，几乎无胃肠道副作用。本论文对塞来昔布的合成工艺进行了研究，确定了一条经济可行的合成路线。采用对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺盐酸盐为原料，经二步反应成功合成了塞来昔布。本合成工艺反应条件温和、原料易得、生产周期较短、成本低、环境污染小、适合工业化生产。按此工艺合成了3批产品，结果证明工艺重现性好、收率高，总收率可达80.8%。试验还尝试了程序升温的方式合成了塞来昔布，找到了较适合的程序升温方式的反应温度，为以后的工业化生产和科学实验具有很大的指导意义。对按

6、照本工艺合成的样品进行了结构确认，经过对合成的塞来昔布样品进行核磁共振、质谱、红外鉴别、高效液相色谱法鉴别等测试，最终确认了合成的产品与目标化合物塞来昔布结构相符。对合成工艺和反应机理进行分析，猜测了可能产生的工艺杂质，并经过反复试验，合成了6种工艺杂质。采用HPLC法对合成的塞来昔布进行了初步的杂质研究，经过与合成的工艺杂质进行保留时间比对，对产品中的2个检出杂质进行了定性。为以后塞来昔布的质量研究提供了较为详细的资料。关键词COX-2抑制剂；塞来昔布；合成；程序升温；杂质I河北科技大学硕士学位论文AbstractNonsteroidalanti

7、-flammatorydrugs(NSAIDs)arenon-steroiddrugswithanti-inflammatory,analgesic,antipyreticpropertiesandwidelyusedinclinicalapplication.NSAIDsproducetheiractivitiesbyinhibitingtheactivityofthecyclooxygenase（COX）.Cyclooxygenaseexistsintheformoftwoisomers(COX-1andCOX-2).TraditionalNS

8、AIDscaninhibitCOX-1andhavevariousadverseeffects.Celecoxibisah