姜类萜类化合物激活p53信号通路诱导子宫内膜细胞凋亡研究

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1、分类号：R737．3密级：单位代码：学号：10422200813016⑧厶茹办署博士学位论文ShandongUniversityDoctoralDissertation论文题目：姜类萜类化合物激活P53信号通路诱导子宫内膜细胞凋亡研究TerpenodsfromZingiberofficinale(Ginger)InduceApoptosisinEndometrialCancerCellsthroughtheActivationofp532013年4月11日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何

2、其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：立尘盏日期：坐坼，／关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：趣盖导师基埔多丝叠日期：坐昵ff目录论文姜类萜类化合物通过激活P53信号通路诱导子宫内膜细胞凋亡研究中文摘要．．．．．．．．．．．．．．．

3、．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1英文摘要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．1l符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20前言⋯．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．⋯．．．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．2l1材料与方法1．1实验仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221．2实验试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．241．3细胞培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．261．4姜蒸汽蒸馏方法提取SDGE⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26

4、1．5细胞增殖实验．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．⋯．．⋯．．．．⋯．．．．⋯．．．261．6GC．MS技术分析SDGE化学组成．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯281．7细胞凋亡实验⋯⋯．．．．．．⋯．．⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．⋯．．．．281．8细胞周期实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．291．9蛋白质印迹实验⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．⋯⋯．．．．．291．10线粒体膜电位分析⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3l1．11钙离子内流分析⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯321．12统计学分析⋯⋯．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．322

5、结果2．1从姜根茎中提取SDGE⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯322．2姜蒸汽蒸馏提取物SDGE是有效的子宫内膜癌细胞增生抑制剂⋯．332．3联合SDGE与铯．1371，放射线照射或顺铂试剂加强对子宫内膜癌细胞的增生抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯332．4SDGE通过诱导凋亡抑制子宫内膜癌细胞增生⋯⋯⋯⋯⋯．．342．5SDGE的化学组成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯．．．342．6SDGE诱导钙流入，损伤线粒体膜电位⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．352．7SDGE处理导致Bax／Bcl．2比值增加⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯362．8SDGE激活p53⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯362．9SD

6、GE不能诱导p53“egSKOV3细胞凋亡⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯363讨论⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．374本研究的创新点和限制性．⋯．．．．．．．⋯．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．395结论⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．39附表图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40参考文献⋯．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯47致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯⋯．54攻读博士学位

7、期间的学术成果⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯．．．55附发表英文论文⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．56学位论文评阅及答辩情况⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯92ⅡContentTerpenodsfromZingiberofficinale(Ginger)InduceApoptosisinEndometrialCancerCellsthroughtheActivationofp53ChineseAbstract．．．．