姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素对人肝癌细胞hepg2中upa系统蛋白表达的影响

《姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素对人肝癌细胞hepg2中upa系统蛋白表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特另J,J)Jn以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了

2、审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：⋯：允月彳日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7研究论文姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素对人肝癌细胞HepG2中uPA系统蛋白表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9翮舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1l结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··2l附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一34综述姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素抑制肿瘤的作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··48个人

4、简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··49中文摘要姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素对人肝癌细胞HepG2中uPA系统蛋白表达的影响摘要目的：肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)是世界上排名第五位的恶性肿瘤，列全部癌症死因第三位，我国癌症死因的第二位。我国的肝癌发病率为全世界最高，达98．9／100，000。肝癌因其发病率的逐渐增长，已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。全世界每年约有62．5万肝癌新发病例，占全部恶性肿瘤的4％。每年死于肝癌的人数全世界共约60万人(与新发病例总

5、数相当)，其中40％分布在我国。肝癌恶性程度较高，起病隐匿，早期不易察觉，易发生转移。当出现典型临床表现的时候基本属于中晚期，预后极差。自然生存期不超过半年。肿瘤细胞的转移，离不开细胞外基质(如层粘连蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖以及IV型胶原等)的降解。尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase．typeplasminogenactivator,uPA)属于蛋白水解酶类，可降解细胞外基质。uPA系统与细胞外基质的降解密切相关，此系统包括uPA，uPA的受体，即尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uroknaSe．typeplasminogen

6、activatorreceptor,uPAR)和其抑制剂人纤溶酶原激活物抑制因子1(originalpeoplefibrinolyticenzymeactivatorsinhibitoryfactor1，PAl—1)等。uPA广泛存在于正常细胞和肿瘤的细胞膜上，是一种丝氨酸蛋白酶，通过与细胞膜上的特异性受体uPAR结合而发挥作用。可激活纤溶酶原成为纤溶酶，亦可激活具有潜在活性的胶原酶，可介导纤维蛋白降解，瓦解细胞外基质以及基底膜，从而促使肿瘤浸润和转移。uPA的抑制剂PAl．1可以调控uPA的活性。在肿瘤细胞中PAl—l的表达量高于正

7、常细胞，在侵袭力强的细胞中，其表达量也高于侵袭力低的细胞。其在肿瘤生物学中的作用目前尚不明确。可能对肿瘤的浸润、转移起抑制作用，也有可能是肿瘤细胞防止自身降解的保护剂。另外，PAl．1和uPA以及uPAR在肿瘤转移过程中起到相互协调的作用。姜黄素是植物姜黄的提取物。目前，姜黄素在抑制肿瘤的生长、转移的作用越来越受到关注。姜黄又称黄姜，为姜黄科姜黄属植物，在亚洲一中文摘要些国家称为turmeric或kunyit，其根茎磨成粉末为咖喱的主要香料之一。姜黄素是姜黄粉末的主要成分。植物姜黄中可提取姜黄素和两种姜黄素的衍生物——去甲氧基姜黄素和

8、双去甲氧基姜黄素。这三种物质具有类似的抗肿瘤作用。研究表明，用姜黄素作用于人乳腺癌细胞，结果显示可以使uPA及其受体uPAR蛋白的表达受到抑制，而uPA的抑制物PAl．1蛋白的表达则受到上调，且呈浓度依赖性。而关于姜黄素