2017年主管检验技师考试临床免疫学和免疫检验讲义第二十三章超敏反应性疾病与其免疫检测

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1、b第二十四章　自身免疫性疾病及其免疫检测　　自身免疫耐受：正常情况下，机体能识别“自我”，对自身的组织细胞成分不产或仅产生微弱的免疫应答，是维持机体免疫平衡的重要因素。　　自身免疫：在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统对自身成分发生免疫应答。其发生是机体免疫系统产生了针对自身成分的自身抗体或自身反应性T淋巴细胞，又称为致敏T淋巴细胞（以下简称致敏T细胞）。由自身免疫应答引起的疾病称为自身免疫性疾病（AID）。　　第一节　概述　　当机体免疫系统受某些内因、外因或遗传等因素作用产生针对自身正常或变性的组织、器官、细胞、蛋白质或酶类等自身抗原发生免疫应答，导致自

2、身组织器官损伤或功能障碍所致的疾病称自身免疫性疾病（简称自身免疫病）。自身免疫性疾病患者体内有针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的自身抗体，是疾病诊断中的重要标志。　　　　一、自身免疫性疾病的分类　　按受累器官组织的范围将自身免疫性疾病分为器官特异性和非器官特异性两大类。器官特异性自身免疫性疾病是指病变局限于某一特定器官或组织，可以检出对该组织器官成分特异的自身抗体或致敏T淋巴细胞。非器官特异性自身免疫性疾病是指侵犯多种组织器官或系统的一组疾病，可检出对多种器官或组织成分的自身抗体或致敏T淋巴细胞。　　　　二、自身免疫性疾病的共同特征　　1.可以有诱因，也可以无诱

3、因，但多数病因不清。　　2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加。　　3.有遗传倾向，已发现有些特定基因与自身免疫病的发病有密切关系。　　4.疾病的重叠现象，即一个患者可同时患一种以上自身免疫病。　　5.免疫抑制剂治疗多可取得较好的疗效。　　6.血清中有自身抗体或体内有针对自身组织细胞的致敏T淋巴细胞。自身抗体在不同的自身免疫病中有交叉和重叠现象。部分疾病有相关的特征性自身抗体。　　7.一般病程较长，多迁延为慢性。病程中病情发展和缓解常反复交替，病情的严重程度与自身免疫调节紊乱程度密切相关。　　8.病理损伤的局部可发现有淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润。　　

4、第二节　自身免疫性疾病与免疫损伤　　发生自身免疫病的关键是机体产生了针对自身组织成分的自身抗体和致敏T淋巴细胞，并在体内发生了自身免疫应答，导致自身组织细胞的损伤。　　　　一、自身抗原　　生物、物理、化学因素引起的自身组织细胞结构与成分发生改变，并能引起机体免疫系统针对这些自身组织细胞成分产生免疫应答反应的抗原物质称为自身抗原。　　（一）隐蔽抗原的释放　　体内某些组织成分，如精子、眼内容物、脑等，在正常情况下从未与免疫细胞接触过。因手术、外伤、感染等原因破坏隔绝屏障，便与免疫系统接触。如自身免疫性交感性眼炎。bb　　（二）自身成分的改变　　自身成分在受到物理因素（

5、如冷、热、电离辐射）、化学因素（如药物）或生物因素（如细菌、病毒等）作用后，其抗原性发生变化。改变的自身成分刺激免疫系统引起自身免疫应答。　　如变性的IgG可刺激机体产生抗变性IgG抗体（类风湿因子），并与抗变性IgG抗体结合形成中等大小的免疫复合物，沉积于关节滑膜上，引起类风湿关节炎。临床上使用某些药物后，可改变血细胞表面抗原性，引起自身免疫性溶血性贫血或粒细胞减少。　　（三）共同抗原引发的交叉反应　　某些细菌、病毒与正常人体某些组织细胞上有相类似的抗原决定簇，针对这些细菌、病毒抗原决定簇产生的自身抗体和致敏淋巴细胞可与自身组织细胞发生交叉反应，引起自身免疫性疾

6、病。　　如A型溶血性链球菌的多种抗原蛋白与人心肌内膜和肾小球基底膜有共同抗原。柯萨奇病毒感染激发的免疫应答可攻击胰岛的β细胞引起糖尿病。　　　　二、免疫调节异常　　（一）淋巴细胞旁路活化识别外来抗原载体决定簇的Th细胞能被激活发生反应，故外来抗原可辅助B细胞产生免疫应答，即称为Th细胞旁路活化，从而引发自身免疫应答。　　（二）多克隆刺激剂的旁路活化某些多克隆刺激剂如EB病毒和超抗原，可激活处于耐受状态的Th细胞或者直接向B细胞发出辅助信号刺激其产生自身抗体，引发自身免疫应答。　　（三）辅助刺激因子表达异常　　免疫活性细胞的激活，除与抗原肽识别外，还须有两细胞间辅助

7、刺激因子的相互作用。如APC表面辅助刺激因子的异常表达，便可激活自身免疫应答的T细胞。　　此外，Th1细胞功能亢进可促进某些器官特异性自身免疫病的发展，如1型糖尿病（DM1）和多发性硬化症（MS）。Th2细胞功能过高，易活化B细胞产生自身抗体，介导某些全身性自身免疫性疾病，如SLE的发展。　　（四）自身致敏T细胞与自身抗原应答　　T淋巴细胞被自身抗原致敏，当再次遇到相同的抗原时，发生的免疫应答反应可引起自身组织细胞损伤。常见的致敏T淋巴细胞主要有两类：①CD4+Th1细胞；②CD8+CTL细胞。　　1.CD4+Th1细胞当CD4+Thl细胞再次遇到并识别带有靶抗原

8、的靶细胞时