外周血t细胞免疫功能与乙肝慢性化的相关性研究

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1、硕士学位论文论文题目外周血T细胞免疫功能与乙肝慢性化的相关性研究研究生姓名王琳指导教师姓名顾国浩专业名称临床检验诊断学研究方向临床免疫学和微生物学论文提交日期2013年4月外周血T细胞免疫功能与乙肝慢性化的相关性研究中文摘要目的分析乙型肝炎病毒（HBV）感染患者不同时期外周血T细胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量和T细胞相关细胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，探讨其外周血T细胞免疫功能与乙肝慢性化的相关性。方法第一部分采用流式细胞术和定量PCR等技术测定42例慢性乙型肝炎（CHB）、30例乙型肝炎后肝硬化(LC)、30例肝癌(HCC)患者

2、及30例健康对照(NC)外周血T细胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量及T淋巴细胞亚群绝对值，并结合乙肝病毒DNA（HBVDNA）载量、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和谷丙转氨酶（ALT）等检测结果作综合分析。第二部分采用ELISA检测42例CHB、30例LC、30例HCC患者及30例NC血清中IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，并结合HBVDNA载量、HBeAg和ALT等检测结果作综合分析。结果第一部分CD4+CD28+组间表达量以NC组为最高[1213.95(994.95～1608.27)]，以LC组为最低[542.91(316.53～884.8

3、5)]，有统计学差异（H=34.358,P<0.001）；CD8+CD28+组间表达量以CHB组为最高[355.29(195.93～503.37)]，以LC组为最低[122.37(57.51～207.48)]，有统计学差异（H=37.229,P<0.001）；CD4+CTLA-4+组间表达量以NC组为最高[653.7(527.91～757.44)]，以LC组为最低[204.06(90.69～411.27)]，有统计学差异（H=23.765,P<0.001）；CD8+PD-1+组间表达量以CHB组为最高[18.06(4.14～36.21)]，以LC组为最低[4.47(2.16～10.

4、68)]，有统计学差异（H=12.055,P=0.007）；CD4+Tim-3+组间表达量以CHB组为最高[380.64(123.48～723.75)]，以LC组为最低[145.95(78.33～272.73)]，有统计学差异（H=9.480,P=0.024）；CD8+Tim-3+组间表达量以CHB组为最高[145.95(78.33～272.73)]，以HCC组为最低[8.31(3.69～12.96)]，有统计学差异（H=33.647,P<0.001）。相关性分析显示：CD8+T细胞PD-1表达量与ALT浓度（r=0.690,P<0.01）、HBVDNA载量（r=0.730,P<0

5、.01）均呈显著正相关；CD8+T细胞Tim-3的表达量与HBVDNAI载量（r=0.578,P<0.01）呈显著正相关；CD8+T细胞PD-1与Tim-3的表达量也呈一定的正相关（r=0.363,P<0.01）。第二部分IL-4、IFN-γ、IL-6表达水平组间比较均有统计学差异（H值分别为：58.63、26.62、47.29,P值均<0.01）。经两两比较显示：三种分子的表达水平在CHB、LC和HCC组均显著高于NC组（P<0.05）；IL-4表达水平在CHB组显著高于LC、HCC两组（P<0.05）；IL-6表达水平在HCC组显著高于CHB、LC两组（P<0.05）；与NC组

6、相比，IFN-γ/IL-4在CHB、LC和HCC组呈显著下降（H=9.63,P<0.05）。相关性分析显示：IL-4水平与HBVDNA载量呈显著正相关（r=0.757,P<0.001）；IFN-γ水平与HBVDNA载量、ALT浓度呈不同程度的负相关（r值分别为-0.786、-0.713,P值均<0.001）；三种细胞因子在乙肝慢性化患者血清中的浓度与HBeAg未见明显的相关性（P>0.05）。结论1.乙肝慢性化患者T细胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表达量均出现了不同程度的改变，尤其是PD-1、Tim-3分子与HBVDNA载量和ALT浓度呈不同程度的相

7、关性。提示在乙肝慢性化过程中伴随着CD28、CTLA-4、PD–1、Tim–3分子的表达量异常，尤其是对PD–1、Tim–3这两个分子表达量的监测能更好地反映乙肝慢性化患者的T细胞免疫功能。2.血清T细胞相关细胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ水平的检测结果提示在乙肝慢性化患者体内存在Th2型细胞占优势的状态，这对疾病的治疗和疗效的观察提供了很好的依据。IL-6的水平在HCC组显著升高，这为接下来研究肝癌的发病机制提供了一定的线索。3.T细胞表面共刺激分子CD28、