吲哚-3-原醇对博莱霉素致小鼠大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

《吲哚-3-原醇对博莱霉素致小鼠大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、硕士学位论文论文题目吲哚-3-原醇对博莱霉素致小鼠/大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究研究生姓名毛新妍指导教师姓名顾振纶教授蒋小岗副教授专业名称药理学研究方向肺纤维化药物治疗及其机制研究论文提交日期2013年4月吲哚-3-原醇对博莱霉素致小鼠/大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究中文摘要吲哚-3-原醇对博莱霉素致小鼠/大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究中文摘要目的观察吲哚-3-原醇（Indole-3-carbinol，I3C）对博莱霉素（Bleomycin,BLM）致小鼠和大鼠肺纤维化的干预作用并初步

2、探讨其机制。-1方法ICR小鼠随机分为6组：正常组、模型组、醋酸泼尼松组（6.67mg·kg）、-1I3C小、中、大剂量组（25、50、100mg·kg）；SD大鼠随机分为6组：正常组、模-1-1型组、醋酸泼尼松组（3.34mg·kg）、I3C小、中、大剂量组（12.5、25、50mg·kg）。通过气管内注射BLM制备肺纤维化模型，造模后第二天治疗组动物分别给予泼尼松和不同剂量的I3C，每天一次。连续给药28天处死动物，称其体重、计算肺系数；紫外分光光度计检测血清和肺组织羟脯氨酸（Hydroxypr

3、oline，HYP）含量、血清和肺组织总抗氧化能力（Totalantioxidativecapacity，T-AOC）水平；取固定部位肺组织切片HE和Masson染色，光镜下进行病理学观察；电镜观察大鼠肺组织超微结构变化；ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量；RT-PCR法检测肺组织中α-SMA、CollagenI、TGF-β1、Smad2、Smad7mRNA的表达；RealTimeRT-PCR法检测大鼠肺组织miRNA-21、Let-7d的表达；Westernblot法检测肺

4、组织中α-SMA、Vimentin、Caveolin-1、TGF-β1、Smad2蛋白的表达。结果I3C给药28天后，肺纤维化小鼠/大鼠的血清和肺组织T-AOC水平明显提高（P<0.05，P<0.01），肺系数、血清和肺组织HYP含量明显降低（P<0.05，P<0.01）；I3C组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量明显降低（P<0.05，P<0.01）；光镜观察表明I3C组肺纤维化小鼠/大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显降低（P<0.05，P<0.01）；RT-PCR检测发现I3C组肺组织α-SM

5、A、CollagenI、TGF-β1、Smad2基因水平明显下调，Smad7基因表达明显上调（P<0.05，P<0.01）；RealTimeRT-PCR检测发现I3C组大鼠miRNA-21表达明显下调，Let-7d的表达明显上调（P<0.05，P<0.01）；Westernblot分析结果表明I3C组小鼠/大鼠肺组织α-SMA、Vimentin、TGF-β1、Smad2蛋白表达明显下调（P<0.05，P<0.01），Caveolin-1蛋白表达上调。I中文摘要吲哚-3-原醇对博莱霉素致小鼠/大鼠肺纤

6、维化的干预作用及其机制研究结论I3C对BLM致肺纤维化小鼠/大鼠可提高机体总抗氧化能力、减少炎症因子产生、减少细胞间质胶原沉积，具有一定的抗肺纤维化作用，该作用机制可能与其调控TGF-β1/Smad信号通路有关。关键词吲哚-3-原醇；肺纤维化；小鼠；大鼠；TGF-β1/Smad信号通路作者：毛新妍指导教师：顾振纶教授蒋小岗副教授II吲哚-3-原醇对博莱霉素致小鼠/大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究英文摘要EffectsofIndole-3-carbinolonbleomycin-inducedpul

7、monaryfibrosisinmice/ratsanditsmechanismsAbstractObjective:Toinvestigatetheeffectsandmechanismsofindole-3-carbinol(I3C)onbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisinmiceandrats.Methods:TheICRmiceweredividedintosixgroupsrandomly：controlgroup,model-1-1group,pred

8、nisolonegroup(6.67mg·kg)andI3Clow-dose(25mg·kg),middle-dose(50-1-1mg·kg),high-dosegroup(100mg·kg).TheSDratsweredividedintosixgroups-1randomly：controlgroup,modelgroup,prednisolonegroup(3.34mg·kg)andI3C-1-1-1low-dose(12.5mg·kg),middle-dos