glut-1在食管鳞癌中的表达及对放化疗预后的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofMasterEffectofGlut．1expressioninpatientswithesophagealcancertreatedwithconcurrentchemoradiotherapyBySongRuiSuPervisor：Prof．RuitaiFanOnologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，May2013学位论文原创性声明IIIIIIIIIIlllIIIIIIIfY231346,5本人郑重声明：所呈交的学位论文

2、，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离

3、校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要Glut-1在食管鳞癌中的表达及对放化疗预后的影响研究生宋锐导师樊锐太教授郑州大学第一附属医院放疗科河南郑州450052中文摘要目的与背景食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我国发病率居世界首位，食管癌侵袭性强、致死率高、预后差，手术切除是早期食管癌的主要治疗手段，但单纯手术切除的患者5年生存率约为20％。我国食管癌的主要病理类型是鳞癌，属于中度敏感性肿瘤，单纯放疗治疗食管癌的效果一般，5年生存率不足20％，对于绝大多数中晚期患者，同步放化疗5

4、年生存率可达30％，己成为中晚期食管癌的标准方案。寻找一个可靠的指标来预测同步放化疗疗效对于提高肿瘤控制率，延长生存期有重要价值。葡萄糖转运蛋白1(glucosetransporter-1，Glut．1)主要功能是运输葡萄糖进入上皮细胞，促进细胞代谢增殖，是癌细胞的葡萄糖转运、代谢的关键限速因子，其表达受乏氧的调控，在乏氧的情况下，乏氧诱导因子(HIF．1a)表达升高，引起Glut．1大量合成，为肿瘤细胞生长提供能量，造成了肿瘤细胞对于放疗的抗拒和化疗药物的耐受，而在许多肿瘤中研究发现Glut．1与HIF．1et的关系密切。Glut．1的表达可能是一个从常规组织学评估肿瘤缺氧和葡萄糖代谢的合

5、适指标。研究发现，在乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等许多恶性肿瘤中，Glut．1蛋白表达均明显增高。研究表明，Glut．1在食管癌中高表达不仅预示着癌细胞的增殖和恶性潜能增加，而且与外科术后肿瘤复发及预后不良紧密相关，然而Glut．1对于食管癌患者同步放化疗预后影响的相关报道较少。摘要方法收集郑州大学第一附属医院放疗科和林州市肿瘤医院2008年1月．2010年1月接受同步放化疗的食管癌患者42例，经纤维食管胃镜活检病理确诊均为食管鳞状细胞癌，所有病例均为拒绝手术或者不宜手术的食管癌初治患者，其中男30例，女12例，中位年龄63岁。卡氏评分均>70

6、分，无明显的放化疗禁忌症及严重的心脑血管疾病病史，预计生存时间大于6个月。采用免疫组化检测42例食管癌患者及20例正常食管组织粘膜Glut．1与HIF．10t的表达情况，并对两者有关的临床病理因素和两者之间表达的相关性进行分析，同时分析Glut．1不同表达组患者放化疗后3个月的近期缓解率，1、2、3年疾病局部控制率和生存率，采用SPSS17．0统计学软件对结果进行分析，计数资料评价采用f检验，相关分析采用Spearman，生存分析采用Kaplan．Meier法，显著性检验用Log．rank检验，COX多因素回归模型分析患者预后影响因素，以P<0．05为差异有统计学意义。争士田：口木1、42例

7、食管鳞癌患者中Glut．1蛋白阳性表达率为66．7％(28／42)，明显高于正常组织的10％(2／20，P<0．05)，根据免疫组化染色结果将全部患者分为Glut．1蛋白高表达组和Glut．1低表达组进行统计分析。Glut．1高表达患者占40．5％(17／42)，低表达占59．5％(25／42)，Glut．1高表达与患者临床T、N、M分期显著相关(P