heparanase、vegf、b-fgf在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文Heparanase、VEGF、b-FGF在前列腺癌组织中的表达及其临床意义1^●1-●●-’^’Expressionandcllnicalanalysesofheoaranase、VEGFandb-FGFinprostatecancer课题来源：自选项目学位申请导师姓专业名培养类培养层所在学人胡康名罗荣城教授称肿瘤学型学术型次硕士院研究生学院2013年5月5日硕士学位论文Heparanase、VEGF、b-FGF在前列腺癌组织中的表达及其临床意义硕士研究生：胡康指导教师：罗荣城教授摘要研究背景：前列

2、腺癌(prostatecancer,Pca)是男性(尤其是老年男性)常见的恶性肿瘤，是导致全球男性死亡的主要疾病之一。前列腺癌的主要治疗手段包括手术、内分泌治疗和放化疗。对于激素难治性前列腺癌，目前尚无有效的治疗手段。前列腺癌容易发生远处转移，最常见的为骨转移。骨转移的出现将很大程度上提示的患者的预后不良。硫酸类肝素蛋白聚糖家族(Heparin．sulphateproteoglycans，HSPGs)是构成细胞外基质和基底膜的基本成分。乙酰肝素酶(heparanase，Hpa)是一种D．葡萄糖醛酸内切酶，也是唯一一种可以降解硫酸类肝素

3、蛋白聚糖家族(HSPGs)的酶。Hpa通过裂解HSPGs的HS侧链从而破坏ECM和BM的基本结构，并释放联接在HS侧链上的生物活性物质从而参与重要的生理过程，如伤口愈合、炎症反应、血管生成、肿瘤进展等。I-Ipa还能够介导蛋白激酶B／Akt发生磷酸化，并促进磷脂酰肌醇3．磷酸激酶(P13K)依赖的内皮细胞发生迁移。有研究表明Hpa不仅能促进肿瘤血管生成，同时对淋巴管的生成也有促进作用。I-Ipa还能以不依赖酶活性的方式通过调节细胞信号传导从而改变细胞生物学行为，比如Hpa可促进信号转导分子Src的磷酸化，从而促进VEGF的表达。Hpa

4、在多种肿瘤组织中表达，尤其是发生侵袭及转移的肿瘤组织中，如子宫内膜癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、头颈部癌等。在多种癌组织中发现，Spa跟肿瘤的血管生成、远处转移及不良预摘要后相关，但是在前列腺癌组织中有关Hpa的报道较少，因此有关Hpa与前列腺癌发生、发展关系的研究显得颇具意义。研究目的探讨乙酰肝素酶(Heparanase，Hpa)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b．FGF)在前列腺增生(BPH)及前列腺癌(Pea)组织中的表达情况及其与临床病理特征、预后的关系。材料及方法选取南方医院病

5、理科2003年至2011年期间诊断为前列腺癌(Pea)的手术／穿刺术后病理组织标本80例(年龄，43至87岁，平均年龄71岁)，前列腺增生(BPH)电切术组织20例作为对照组。所有前列腺癌及前列腺增生患者在术前均未行放、化疗，内分泌治疗及其他有关抗癌治疗，所有患者均排除患有其他恶性疾病。所有前列腺癌病例按照年龄、TNM分期、Gleason评分、有无骨转移、PSA值分组，按2009年UICC的TNM分期标准进行分期。采用免疫组织化学染色即用型二步法(Non-BiotinHRPDetectionSystem)，回顾性研究Hpa、VEGF、

6、b—FGF在前列腺癌和前列腺增生组织中的表达与临床病理参数的关系，并对前列腺癌患者进行随访。利用SPSSl3．0软件进行统计学处理，等级资料用非参数检验，两个独立样本用Mann-WhitneyU检验，多个独立样本用Kruskal-WaltisH检验，等级资料相关分析用Spearman相关分析。对有生存资料的75例前列腺癌患者进行Kaplan．Meier生存分析，并应用COX比例风险回归模型分析预后因素。研究结果1．Hpa、VEGF、b-FGF在前列腺癌(Pea)及前列腺增生(BPH)组织中的表达情况Hpa、VEGF、b．FGF的阳性表

7、达均位于腺上皮细胞胞浆、癌细胞胞浆中，偶见Hpa表达于细胞核。Hpa在Pea、BPH组中阳性率分别为80％、25％，两组比较有显著性差异(尸<0．001)；VEGF在Pea、BPH组中阳性率分别为85％、35％，两组比较有显著性差异(氏0．001)；b-FGF在Pea、BPH组中阳性率分别为85％、II硕士学位论文40％，两组比较有显著性差异(氏0．001)。Hpa、VEGF、b-FGF在Pca组中的表达明显高于BPH组。2．Hpa、VEGF、b-FGF在前列腺癌(Pea)组织中的表达与临床病理学变量之间的关系前列腺癌(Pca)中，有

8、骨转移组Spa、VEGF、b-FGF的表达强度明显高于无骨转移组(尸<0．001、P<0．01、P<0．001)。T3．T4分期组Hpa、VEGF、b-FGF的表达强度明显高于T1．T2分期组(火O．01、P<0．01、