唐草片对注射丝裂霉素小鼠造血功能的保护作用

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterHemoprotectiveEffectofTangcaopianonMiceReceivingMitomycinBy：ZhengWeiQiaoSupervisor：AssociateProf．YuzhongGuoProf．HailingQiaoPharmacology一一BasicMedicalCollegeMarch2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导

2、下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。靴敝储：砷譬嗍：，I诈朔嘶学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进

3、行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学雠文慨种个嗍邢¨月竹日摘要唐草片对注射丝裂霉素小鼠造血功能的保护作用研究生乔政维导师郭玉忠副教授乔海灵教授郑州大学基础医学院临床药理学教研室河南郑州450052摘要背景与目的化疗是目前临床治疗恶性肿瘤的主要手段之一，由于化疗药物的选择性低，故其在抑制或杀灭肿瘤细胞的同时必然会损伤正常细胞，对人体正常细胞特

4、别是增殖旺盛的细胞同样具有强大的杀伤作用。所以，在临床中应用抗肿瘤药物化疗后最常见而且比较严重的不良反应是骨髓抑制，从而引起白细胞减少甚至全血细胞减少；其危害首先累及粒细胞系，其次为血小板、红细胞；此外，细胞及体液免疫功能，生理防御屏障功能均可受到累及。严重时影响化疗的正常进行而不得不推迟用药、减量或停药，导致化疗失败。因此从某种意义上来说，如何减轻化疗后骨髓抑制是化疗成功与否的关键所在。寻找能够防治骨髓抑制的药物和方法显得极为重要。目前，在防治化疗过程中所致骨髓抑制的方法有：口服升白药，如鲨肝醇、

5、利血生、维生素B4之类，但是其升白作用较差；再者就是输注成分血或进行造血干细胞移植，但这两种方法治疗重复性差且不能广泛使用。当前新型的升白药物有：基因重组人红细胞生成素、白细胞介素一11、基因重组人粒细胞集落刺激因子、血小板生成素、基因重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等。这些药物疗效有限，而且价格昂贵。因此，寻找具有骨髓保护、减轻化疗药物毒性、提高患者生存质量的药物具有非常重要的意义。“唐草片”是首个国家食品药品监督管理局批准用于治疗艾滋病的纯中药新药。中药唐草片的组成成分多，包括石榴皮、金银花、糯

6、稻根、瓜蒌皮、柴全蝎等二十多味中药。因其各成分所包含的化合物种类结构多样性，产生作用摘要的靶点非常多。现代药理研究和临床研究表明唐草片具有明确的抑制HIV病毒复制、修复损伤的免疫细胞、提高机体免疫功能、抗氧化清除自由基、延缓艾滋病的进程、保护肝脏、防御患者的机会性感染、升高‘CD4+T淋巴细胞等作用。唐草片升高CD4+T淋巴细胞的作用是减少CD4+T细胞的破坏，还是促进再生或两者兼而有之，其机制目前并不清楚，但提示其有促进白细胞恢复的作用。如果唐草片具有升高白细胞的作用，可以对抗其他药物治疗方案的不

7、良反应，提高治疗的综合疗效，增加唐草片的适应症，扩大应用范围，充分显示中药的治疗优势。因此唐草片是否具有促进造血细胞再生或保护骨髓造血功能的作用，非常值得探讨。方法1．升高白细胞实验分组和剂量：昆明种健康小鼠根据体重随机分为6组，每组10只。分为正常对照组、模型组、阳性药对照组、模型+唐草片低剂量组、模型+唐草片中剂量组、模型+唐草片高剂量组，唐草片低、中、高剂量依次为0．Sg／kg、1．09／kg、2．09／kg体重，唐草片用药灌胃5天后，小鼠腹腔注射丝裂霉素3mg／kg一次，五天后再注射丝裂霉素

8、2mg／kg一次。唐草片连续灌服21天，正常对照组、模型组灌服等量生理盐水，阳性药对照组在模型成功后皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子50ug／kg，不同时间取尾静脉血测定血细胞数，直到模型组动物白细胞升高至或接近正常水平。分别在给药前和给药后不同时间称量动物体重；2．骨髓细胞集落培养和计数：在实验结束时用安死术处死小鼠，无菌取一侧股骨骨髓细胞，严格按照说明书操作，培养14天后分别计数红细胞爆式集落生成单位(CFU．E)、粒细胞．巨噬细胞集落生成单位(CFU—GM)、粒